La Técnica de Diagnóstico Voluble

“Debido al rol de los medios masivos de comunicación, estadísticas “oficiales” de gobiernos y por su puesto al de la propia OMS, es que al día de hoy nos dicen que han muerto unas 137 mil personas por el “virus” en todo el mundo. Pero ¿qué certeza tenemos de que efectivamente ha sido una pandemia causada por un virus y no otras causas?. La respuesta a la pregunta anterior la tiene nada menos que el inventor de la técnica usada para la detección del Covid-19 denominada PCR, el Doctor en Bioquímica de la Universidad de Berkeley (California) llamado Kary Mullis quién fuera galardonado en 1993 con el premio Nobel de química precisamente por inventar aquella técnica.

¿Qué es el PCR? (Polymerase Chain Reaction o Reacción en Cadena de la *Polimerasa): Es un método que se utiliza para localizar y amplificar fragmentos de material genético o ADN que el propio inventor (el Nobel Kary Mullis) ha dicho que NO sirve para la detección de enfermedades virales, pero que increíblemente es exactamente lo que se utiliza hoy en todos los centros de salud en el mundo para “detectar” el virus de moda, e incluso es el mismo que se usa desde hace años para la “detección” del VIH a través del test de Elisa.

* Polimerasa: Es una enzima capaz de transcribir o replicar ácidos nucleicos, que resultan cruciales en la división celular y en la transcripción del ADN.

Cuando Mullis fue consultado sobre este hecho de que su técnica estaba siendo usada para detectar enfermedades virales él dijo lo siguiente: “Habría renunciado al Nobel si hubiera sabido el uso que se le darían a mi invento”. De hecho Mullis en su libro “Danza descarnada en el campo de la mente” (Dancing Naked in the Mind Field), Editorial Bloomsbury, Londres, 2000., lo señaló claramente diciendo que “La técnica de PCR solo detecta ADN no cargas virales”.

¿Qué rayos entonces está pasando con todo esto?. Los test usados para detectar infección por coronavirus NO SIRVEN y se pone peor cuando se trata de los denominados “test rápidos” que solo detectan anticuerpos, no virus. ¿Como entonces podemos decir que han muerto tantas personas por esta causa?. Aquí estamos viendo cuan profundo es el agujero del engaño y al mismo tiempo lo eficiente que ha sido la ingeniería social con la que nos han metido en nuestras casas muertos de miedo.

Por otra parte ya se está viendo como en muchos comunicados oficiales de gobiernos alrededor del mundo las muertes se anuncian “con” covid-19 en lugar de “por” covid-19, algo demasiado llamativo como para pasarlo por alto sumado al hecho de que en todas partes los cadáveres son mayoritariamente ocultados a las familias e incinerados sin autopsia alguna que determine científicamente que murieron a causa de este virus mediático y dejando con eso claro que se pueden manipular estadísticas para abultar las muertes por covid-19 independiente de la causa de muerte real de una persona. Situación que al final evidencia más bien un ejercicio de control global por ingeniería social que una pandemia real.

La respuesta a todo lo que está ocurriendo no es del área de la salud, es político-económica y radica en el hecho de que quiénes controlan la OMS (farmacéuticas y Bill Gates), están actuando en sociedad con gobiernos y altas esferas de las finanzas globales con sede en la City de Londres con el objetivo de destruir el orden mundial actual para poner ellos mismos uno nuevo con mejores herramientas de control humano. Desde el momento en que nos tienen a todos encerrados en nuestras casas por un virus infeccioso que nadie ha podido detectar (porque las pruebas PCR y los “test rápidos” NO SIRVEN para ello), es que nos han instalado el escenario perfecto para la quiebra de millones de pequeñas y medianas empresas que serán absorbidas mediante deudas por los mismos dueños de los bancos coludidos en esta mentira que pretenden coronar con un sistema totalitario global a la usanza del gobierno que hoy esclaviza al pueblo de China. Es decir instalar Estados totalitarios supercapitalistas comunistas tal y como denunciaba en 1976 el asesinado congresista norteamericano Larry P. McDonald.

¿Solución?, dejar de tener miedo para impedir ser gobernados por sujetos a los que no les interesa nuestro bienestar y salud, solo como nos controlan y depredan mejor…”

* En la foto: Kary Mullis recibiendo el Nobel de química en 1993. Falleció en 2019 siendo en vida uno de los principales denunciantes de la farsa del VIH. Mismo que la industria farmacéutica inventó para generar un gigantesco negocio de despoblación que usaba, -y aún usa- su propio invento PCR para falsamente detectarlo.

 

Tomado de Fb

Efectos de la exposición a campos electromagnéticos en el sistema de defensa antioxidante

Resumen

Los dispositivos tecnológicos se han convertido en componentes esenciales de la vida diaria. Sin embargo, sus efectos nocivos en el cuerpo, particularmente en el sistema nervioso, son bien conocidos. Los campos electromagnéticos (EMF) tienen varios efectos químicos, incluido el deterioro de las moléculas grandes en las células y el desequilibrio en el equilibrio iónico. A pesar de ser esenciales para la vida, las moléculas de oxígeno pueden conducir a la generación de subproductos peligrosos, conocidos como especies reactivas de oxígeno (ROS), durante las reacciones biológicas. Estas especies reactivas de oxígeno pueden dañar componentes celulares como proteínas, lípidos y ADN. Existen sistemas de defensa antioxidante para mantener bajo control la formación de radicales libres y evitar sus efectos nocivos en el sistema biológico. La formación de radicales libres puede tener lugar de varias maneras, incluyendo luz ultravioleta, fármacos, oxidación de lípidos, Reacciones inmunológicas, radiación, estrés, tabaquismo, alcohol y reacciones redox bioquímicas. El estrés oxidativo ocurre si el sistema de defensa antioxidante no puede prevenir los efectos nocivos de los radicales libres. Varios estudios han informado que la exposición a EMF produce estrés oxidativo en muchos tejidos del cuerpo. Se sabe que la exposición a EMF aumenta las concentraciones de radicales libres y la trazabilidad y puede afectar la recombinación de la pareja radical. El propósito de esta revisión fue resaltar el impacto del estrés oxidativo en los sistemas antioxidantes. Se sabe que la exposición a EMF aumenta las concentraciones de radicales libres y la trazabilidad y puede afectar la recombinación de la pareja radical. El propósito de esta revisión fue resaltar el impacto del estrés oxidativo en los sistemas antioxidantes. 

Abreviaturas : EMF, campos electromagnéticos; RF, radiofrecuencia; ROS, especies reactivas de oxígeno; GSH, glutatión; GPx, glutatión peroxidasa; GR, glutatión reductasa; GST, glutatión S-transferasa; CAT, catalasa; SOD, superóxido dismutasa; HSP, proteína de choque térmico; EMF / RFR, frecuencia electromagnética y exposiciones a radiofrecuencia; ELF-EMFs, exposición a frecuencias extremadamente bajas; MEL, melatonina; FA, ácido fólico; MDA, malondialdehído.

Palabras clave: EMF, estrés oxidativo, ROS, antioxidantes.

1. Introducción

Los campos electromagnéticos (EMF) son emitidos por muchas fuentes naturales y artificiales que juegan un papel importante en la vida diaria. Más de 3 mil millones de personas en todo el mundo están expuestas a EMF todos los días [ ] La exposición de por vida a los campos electromagnéticos se está convirtiendo en objeto de una importante investigación científica ya que tiene el potencial de causar cambios cruciales y efectos nocivos en los sistemas biológicos. Los impactos biológicos de EMF se pueden clasificar como térmicos y no térmicos. Los efectos térmicos están asociados con el calor creado por los EMF en un área determinada. Este mecanismo ocurre a través de una alteración en la temperatura derivada de los campos de radiofrecuencia (RF). Es posible que cada interacción entre los campos de RF y los tejidos vivos provoque una transferencia de energía que provoque un aumento de la temperatura. La piel y otros tejidos superficiales suelen absorber las radiaciones no térmicas emitidas por los teléfonos móviles; Esto provoca un aumento insignificante de la temperatura del cerebro u otros órganos del cuerpo [ ] Los mecanismos no térmicos son aquellos que no están directamente asociados con este cambio de temperatura, sino con otros cambios en los tejidos en asociación con la cantidad de energía absorbida [  ,  ]. Los estudios sobre los efectos en la salud de la energía de RF de los sistemas de comunicación han revelado que también deben discutirse los efectos no térmicos. El hecho de que los posibles mecanismos biofísicos de la interacción RF-EMF con células vivas aún no se hayan aclarado completamente es una de las razones de estas discusiones [  ]. Una parte importante de muchos estudios sobre EMF ha investigado los efectos “no térmicos” de la RF en los tejidos biológicos [ ]. Se ha observado que este efecto está mediado por la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) [  , ] Las ROS están involucradas en varias funciones celulares. Pueden ser esenciales o extremadamente tóxicos para la homeostasis celular [  ]. Sus efectos citotóxicos se derivan de la peroxidación de los fosfolípidos de membrana. Esto crea un cambio en la conductividad de la membrana y la pérdida de integridad de la membrana [  ]. Se ha observado que la exposición a EMF causa un aumento en la producción de radicales libres en el ambiente celular. Los organismos vivos tienen mecanismos antioxidantes, como el glutatión (GSH), la glutatión peroxidasa (GPx), la catalasa (CAT) y la superóxido dismutasa (SOD), para aliviar el daño causado por ROS y sus productos [  ]. Este mecanismo de defensa actúa suprimiendo o deteriorando la reacción en cadena provocada por ROS. En este caso, los mecanismos de defensa antioxidante se ven afectados al estar sujetos a un agente que causa la sobreproducción de ROS, incluido EMF, lo que resulta en estrés oxidativo [  ,  ]. Los estudios realizados en los últimos años han informado que los radicales libres juegan un papel importante en el mecanismo detrás de muchas enfermedades, como la diabetes y el cáncer [  , , ]. Sin embargo, todavía hay mucha incertidumbre sobre el tema, y ​​quedan varias preguntas por responder.

Esta revisión evaluó el efecto de la exposición a EMF en tejidos biológicos al concentrarse en alteraciones en varias actividades de enzimas antioxidantes y diferentes parámetros de oxidación.

2. Efectos del campo electromagnético.

Hoy en día, el radar, el equipo de comunicación, las estaciones base de telefonía móvil, las líneas de alta tensión, los transmisores de radio y televisión, las subestaciones y los equipos eléctricos en el hogar y el trabajo emiten un amplio espectro de ondas electromagnéticas, además de muchos sistemas eléctricos en el entorno [  ] El Sistema Global de Comunicaciones Móviles (GSM, 850–900 MHz y 1850–1990 MHz) es actualmente el sistema más extenso para telecomunicaciones móviles en todo el mundo [  ,  ]. Los modelos de teléfonos móviles (1800 MHz −2200 MHz), computadoras portátiles (1000 MHz – 3600 MHz) y redes inalámbricas en uso hoy en día funcionan con radiación de microondas de alta frecuencia (2,45 GHz) [ ] Paralelamente a los desarrollos tecnológicos en este siglo, los dispositivos tecnológicos son cada vez más importantes en la vida diaria. Sin embargo, a pesar de hacer la vida más fácil, también pueden causar una serie de problemas de salud. En particular, la edad promedio de inicio del uso del teléfono móvil ha disminuido rápidamente a la edad escolar primaria, y las duraciones de la exposición a los EMF también están aumentando. Un estudio informó que la exposición extremadamente baja a EMF por parte de los teléfonos móviles puede causar problemas de salud [  ]. Varios estudios han reportado hallazgos como estrés, dolor de cabeza, cansancio, ansiedad, disminución del potencial de aprendizaje, deterioro de las funciones cognitivas y poca concentración en caso de exposición a la radiación de microondas emitida por los teléfonos móviles [  ,  ,] Los EMF influyen en los procesos metabólicos en el cuerpo humano y ejercen diversos efectos biológicos en las células a través de una variedad de mecanismos. EMF interrumpe las estructuras químicas de los tejidos, ya que un alto grado de absorción de energía electromagnética puede cambiar la corriente eléctrica en el cuerpo [  ]. Como resultado de esta exposición, las funciones de los órganos se ven afectadas. Los campos eléctricos ejercen una fuerza oscilatoria sobre cada ion libre en ambos lados de la membrana plasmática y hacen que la crucen. Este movimiento de iones provoca el deterioro de los canales iónicos en la membrana, los cambios bioquímicos en la membrana y, en consecuencia, el deterioro de todas las funciones celulares [  ].

La exposición a los campos electromagnéticos puede dañar los tejidos biológicos al inducir cambios, que pueden explicarse en términos de mecanismos térmicos o no térmicos [  ]. Los efectos térmicos pueden ocurrir con la conversión y absorción de calor por la energía electromagnética del cuerpo. El aumento de la temperatura corporal se estabiliza y alivia mediante la circulación sanguínea. Aunque los efectos no térmicos no elevan la temperatura corporal lo suficiente como para dañar la estructura de los tejidos, sus efectos aún pueden verse como un aumento en la producción de radicales libres en los tejidos [  ]. Se informa que los EMF, independientemente de dónde ocurran en el espectro de frecuencia, causan un aumento en los niveles de radicales libres de oxígeno en un entorno experimental en plantas y humanos [  ].

3. Estrés oxidativo relacionado con CEM y efectos sobre el tejido

Los radicales libres son moléculas reactivas producidas durante la conversión de los alimentos en energía a través del oxígeno. La formación de radicales libres es una reacción de oxidación que ocurre sobre una base de oxígeno. [  ] Como el oxígeno es esencial para la supervivencia, no se puede evitar la formación de radicales libres. Sin embargo, los factores que incluyen la radiación ionizante y no ionizante alteran la transcripción y traducción de genes como JUN, HSP 70 y MYC, a través del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR-ras, lo que conduce a la generación de ROS [  ,  ] y resulta en La sobreproducción de ROS en los tejidos [  ].

La reacción de Fenton es un proceso catalítico que convierte el peróxido de hidrógeno, un producto de la respiración oxidativa mitocondrial, en un radical libre de hidroxilo altamente tóxico. Algunos estudios han sugerido que EMF es otro mecanismo a través de la reacción de Fenton, lo que sugiere que promueve la actividad de radicales libres en las células [  ,  ]. Aunque algunos investigadores han informado que las ROS realizan una función beneficiosa, un alto grado de producción de ROS puede causar daño celular, lo que resulta en una variedad de enfermedades. Estos radicales reaccionan con varias biomoléculas, incluido el ADN ( Fig. 1 ). Es decir, la energía de los radicales libres no es suficiente, y por esta razón se comportan como ladrones que aprovechan la energía de otras células y roban a una persona para satisfacerse [ ] Muchos estudios han sugerido que EMF puede desencadenar la formación de especies reactivas de oxígeno en células expuestas in vitro [  ,  ,  ,  ] e in vivo [  ,  ,  ]. La etapa inicial de la producción de ROS en presencia de RF está controlada por la enzima oxidasa NADPH ubicada en la membrana plasmática. En consecuencia, las ROS activan las metaloproteasas de la matriz, iniciando así las cascadas de señalización intracelular para advertir al núcleo de la presencia de estimulación externa. Estos cambios en la transcripción y la expresión de proteínas se observan después de la exposición a RF [] Kazemi y col. investigó el efecto de la exposición a 900 MHz en la inducción de estrés oxidativo y el nivel de ROS intracelular en células mononucleares humanas. La elevación excesiva en los niveles de ROS es una causa importante de daño oxidativo en lípidos y proteínas y ácidos nucleicos. Por lo tanto, provoca cambios en la actividad enzimática y la expresión génica, lo que eventualmente conduce a diversas enfermedades, como trastornos del sueño, artrosclerosis, pérdida de apetito, diabetes, mareos, artritis reumatoide, enfermedades cardiovasculares, náuseas y derrames cerebrales [  ,  , ] Además, la degradación del equilibrio prooxidante-antioxidante debido a un aumento incontrolado de ROS también puede dar lugar a la peroxidación lipídica. La peroxidación lipídica es el proceso en el cual las membranas celulares se destruyen rápidamente debido a la oxidación de componentes de fosfolípidos que contienen ácidos grasos insaturados. Al continuar esta reacción, los peróxidos lipídicos (-C0, H) se acumulan en la membrana y transforman los ácidos grasos poliinsaturados en sustancias biológicamente activas [  ]. En consecuencia, la peroxidación lipídica conduce a un daño significativo en las células, como alteraciones en el transporte de la membrana, cambios estructurales, fluidez de la membrana celular, daño a los receptores de proteínas en las estructuras de la membrana y cambios en la actividad de las enzimas de la membrana celular [] Hoyto y col. demostró una inducción significativa de la peroxidación lipídica después de la exposición a EMF en las células SH-SY5Y de ratón y las células de fibroblastos L929 [  ]. Los estudios epidemiológicos también han sugerido que el daño oxidativo a los lípidos en las paredes de los vasos sanguíneos puede ser un contribuyente significativo al desarrollo de la aterosclerosis [  ,  ,  ].

Un archivo externo que contiene una imagen, ilustración, etc. El nombre del objeto es JMAU-5-167-g001.jpg

Las especies reactivas de oxígeno generadas por los efectos de la exposición a EMF pueden dañar varias estructuras celulares en las neuronas del sistema nervioso central [  ].

Los estudios generalmente se centran en el cerebro, ya que los teléfonos celulares se mantienen cerca de la cabeza durante el uso. Existe evidencia considerable de que la EMF puede afectar las funciones neuronales en el cerebro humano [  ]. La relación entre EMF y trastornos neurológicos puede explicarse en términos de la respuesta al choque térmico [  ]. La respuesta de la proteína de choque térmico (HSP) generalmente se relaciona con el choque térmico, la exposición a metales pesados ​​y los insultos ambientales como los EMF. Generalmente, HSP es un marcador en células bajo estrés. Los organismos vivos generan proteínas de estrés para sobrevivir a los estresores ambientales. La respuesta al choque térmico se considera una respuesta general a una amplia variedad de tensiones, como el estrés oxidativo [ ] En humanos y otros mamíferos, muchos estímulos ambientales causan radiación ultravioleta [ , ], la radiación ionizante [  ] y la radiación láser [  ] son ​​causadas por tensiones celulares y alteran los niveles de Hsp90 y 70. La radiación no ionizante también causa cambios de HSP en varios tejidos, incluidos el cerebro [  ], el miocardio [  ], los testículos [  ] y la piel [  ]. Los estudios han descrito estos hallazgos como una adaptación o reajuste de las proteínas de estrés celular antes de preparar la maquinaria celular para un cambio ambiental adecuado. Pequeños reajustes transitorios de los circuitos pueden influir decisivamente en la tolerancia general al estrés [  ].

También se ha informado que la EMF de baja frecuencia (0–300 Hz) y RF (10 MHz – 300 GHz) altera la permeabilidad de la barrera hematoencefálica [  ,  ,  ]. Al mismo tiempo, estos cambios en la barrera hematoencefálica pueden conducir a una acumulación excesiva de metales pesados ​​y específicamente de hierro en el cerebro. Este efecto puede desencadenar varios trastornos neuronales [  ,  ]. Algunos estudios han informado que el daño al ADN y la interrupción de la barrera hematoencefálica están conectados, y que las condiciones del espectro autista están asociadas con la exposición a los CEM. La interrupción de la fertilidad y la reproducción asociada con EMF / RFR también puede estar relacionada con la creciente incidencia de las condiciones del espectro autista [  ,  , ].

El estrés oxidativo juega un papel importante en el proceso de daño del ADN, la expresión génica general y específica y la apoptosis celular. El cerebro tiene una alta tasa metabólica, lo que lo hace más propenso al daño por ROS y daño oxidativo en comparación con otros órganos [  ]. Las cantidades excesivas de ROS en los tejidos pueden conducir a la necrosis, la muerte de las neuronas y el daño neuronal en el tejido cerebral, así como a trastornos neurológicos como la enfermedad de Alzheimer, la lesión de la médula espinal, la esclerosis múltiple y la epilepsia [  ] ( Fig. 2 ) . Varios estudios han observado daño neuronal y pérdidas celulares causadas por la exposición a EMF en muchas regiones del cerebro, incluyendo la corteza, los ganglios basales, el hipocampo y el cerebelo [  ,  ,  ,  ]. Un estudio epidemiológico determinó una asociación entre la esclerosis lateral amiotrófica y la exposición a CEM de alta intensidad, pero no se observó correlación con otras enfermedades neurodegenerativas [  ]. Rubin y col. observó que el nivel de dolor de cabeza puede aumentar durante la exposición, pero disminuye inmediatamente cuando cesa la exposición [  ]. Haynal y Regli sugirieron que la exposición a la frecuencia extremadamente baja (ELF) -EMF puede estar relacionada con la esclerosis lateral amiotrófica, un trastorno neurodegenerativo fatal [  ]. Maskey y col. investigó los efectos en el cerebro de 835 MHz en diferentes tiempos de exposición y observó una pérdida significativa de células piramidales en la región CA1 del hipocampo [ ] Otro estudio de casos y controles realizado por Villeneuve et al. informaron un riesgo 5,3 veces mayor de un tipo de cáncer cerebral, el glioblastoma, en individuos expuestos a EMF, pero no hubo un mayor riesgo de otros cánceres cerebrales [  ].

Un archivo externo que contiene una imagen, ilustración, etc. El nombre del objeto es JMAU-5-167-g002.jpg

El papel de EMF emitido por varios dispositivos, que representa un aumento en la generación de ROS y el consiguiente estrés oxidativo en el sistema nervioso central como resultado de la incapacidad del sistema de defensa antioxidante para hacer frente a este aumento en ROS [  ].

Algunos estudios han demostrado que la exposición a microondas no logró inducir un efecto genotóxico detectable por sí mismo, y han reportado interferencia con los mecanismos de reparación del ADN [  ,  ,  ,  ]. El daño oxidativo en el ADN ocurre como resultado de la interacción entre los radicales libres y el ADN, con la adición de bases o abstracciones de átomos de hidrógeno del resto de azúcar. Los nucleótidos modificados emergen como productos de daño (8-OH-dG) cuando el ADN es modificado por el daño oxidativo causado por las moléculas reactivas de oxígeno [  ]. Estos productos son marcadores de estrés oxidativo medidos utilizando métodos analíticos [  , ] Agarwal y Saleh y Aitken et al. han informado que ROS puede tener efectos nocivos sobre el ADN de los espermatozoides y otras biomoléculas, proteínas y lípidos, lo que lleva a la infertilidad masculina [  ,  ].

Al mismo tiempo, los hombres que llevan teléfonos en el bolsillo o en el cinturón y, por lo tanto, la mayoría de los efectos adversos del EMF se observan en los órganos reproductivos. Sepehrimanesh y col. demostró que la exposición a RF-EMF produce aumentos en las proteínas testiculares en adultos que están relacionadas con el riesgo cancerígeno y el daño reproductivo [  ]. Los cambios neuroendocrinos causados ​​por los EMF son un factor clave en el cambio de las funciones hormonales [  ]. Eroğlu y col. afirmó que la exposición a la radiación del teléfono celular reduce la motilidad y cambia la morfología de los espermatozoides aislados. También discutieron los efectos de los CEM sobre la infertilidad femenina [  ]. Goldhaber y col. informó un aumento significativo en las anormalidades fetales y abortos espontáneos en mujeres embarazadas expuestas a EMF [ ] Muchos de estos efectos pueden ocurrir debido a cambios hormonales [  ,  ].

Los estudios sobre los efectos de los CEM sobre los tejidos discutidos aquí se exponen en las Tablas tablas 11 y y22 .

tabla 1

Algunos estudios experimentales sobre los efectos oxidativos de EMF.

Referencia Punto final biológico Resultados
Ghodbane y col. [  ] Riñón En el estudio se investigó si los campos magnéticos estáticos inducen estrés oxidativo y apoptosis en los tejidos de ratas y para evaluar el posible efecto protector de los suplementos de selenio (Se) y vitamina E (vit E). En los resultados se ha demostrado que la exposición al estrés oxidativo inducido por SMF en el riñón se puede prevenir mediante el tratamiento con Se o vit E.
Meral y col. [  ] Cerebro El EMF de 890-915 MHz emitido por los teléfonos celulares puede generar estrés oxidativo. Los niveles de MDA aumentaron y el nivel de GSH y la actividad de la enzima CAT disminuyeron, mientras que los niveles de vitamina A, E y D3 se mantuvieron sin cambios en el tejido cerebral de los conejillos de Indias
Misa-Agustiño y col. [  ] Timo El tejido del timo exhibió varios cambios morfológicos, incluida una mayor distribución de los vasos sanguíneos junto con la aparición de glóbulos rojos y células reticuloepiteliales hemorrágicas.
Balcı y col. [  ] Córnea y lente Investigar los efectos adversos del teléfono móvil sobre el equilibrio antioxidante en los tejidos de la córnea y las lentes y observar cualquier efecto protector de la vitamina C en este entorno. Los resultados de este estudio sugieren que la radiación de los teléfonos móviles provoca estrés oxidativo en los tejidos de la córnea y las lentes y que los antioxidantes como la vitamina C pueden ayudar a prevenir estos efectos.
Bodera y col. [  ] Capacidad antioxidante de la sangre La exposición a los CEM a 1800 MHz redujo significativamente la capacidad antioxidante tanto en animales sanos como en aquellos con inflamación de la pata
Ozorak y col. [  ] Riñón y testículo En el presente estudio se investigó que los efectos de Wi-Fi y EMF de 900 y 1800 MHz sobre el estrés oxidativo y los niveles de oligoelementos en el riñón y los testículos de ratas en crecimiento desde el embarazo hasta las 6 semanas de edad. Se ha observado que el EMR inducido por el Wi-Fi y el teléfono móvil puede causar pubertad precoz y lesiones oxidativas de los riñones y los testículos en ratas en crecimiento.
Ozgur al. [  ] Hígado y riñón Se informa que la exposición a RF induce la peroxidación lipídica, acompañada de una disminución de la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), mieloperoxidasa (MPO) y glutatión peroxidasa (GSH-Px), en varios órganos, como el hígado de cobaya y el riñón de rata
İkinci et al. [  ] Médula espinal El objetivo de este estudio fue, por lo tanto, investigar los cambios en las médulas espinales de los cachorros de rata macho expuestos al efecto de 900 MHz EMF. Los resultados del estudio mostraron que los niveles de MDA y GSH en EMFG aumentaron significativamente, mientras que los niveles de CAT y SOD disminuyeron después de la aplicación de EMF de 900 MHz. Pueden ocurrir cambios patológicos en las médulas espinales de ratas macho después de la exposición a 900 MHz.
Gurler y col. [  ] Cerebro En el estudio se ha investigado que el daño oxidativo y el efecto protector del ajo en ratas expuestas a un bajo nivel de EMF a 2,45 GHz MWR. Se puede concluir que EMF aumenta el daño del ADN tanto en los tejidos cerebrales como en el plasma de las ratas, mientras que aumenta la oxidación de proteínas solo en el plasma. También se puede argumentar que el uso de ajo disminuye estos efectos.
Türedi y col. [  ] Vejiga En el estudio investigó el efecto sobre los tejidos de vejiga de rata macho de la exposición a EMF de 900 MHz aplicados en los días postnatales 22-59, inclusive. En el tejido de la vejiga, se observó degeneración en el epitelio de transición e irregularidad del estroma y un aumento en las células que tienden a la apoptosis en EMFG.
Yan y col. [  ] Esperma Las ratas expuestas a 6 horas de emisiones diarias de teléfonos celulares durante 18 semanas exhibieron una incidencia significativamente mayor de muerte de células espermáticas que las ratas del grupo de control.
Rajkovic y col. [  ] Glándula tiroides Después de cambios morfofisiológicos significativos causados ​​por la exposición ELF-EMF, la glándula tiroides se recuperó morfológicamente, pero no fisiológicamente, durante el período de reparación investigado.
Deniz y col. [  ] Riñón En los resultados se observó que la EMR de 900 MHz causa daño renal y la FA puede exhibir un efecto protector contra los efectos adversos de la exposición a la EMR en términos del número total de glomérulos.
Wang y col. [  ] Barrera de testículo sanguíneo En el estudio investigó el efecto de la exposición al pulso electromagnético (EMP) sobre la permeabilidad microvascular cerebral en ratas. Se ha demostrado que la exposición a 200 y 400 pulsos (1 Hz) de EMP a 200 kV / m puede aumentar la permeabilidad de la barrera testicular de la sangre en ratones
Avendaño y cols. [  ] Esperma La exposición EMF de cuatro horas ex vivo a una computadora portátil inalámbrica conectada a internet causó una disminución significativa en la movilidad progresiva de los espermatozoides y un aumento en la fragmentación del ADN espermático
Narayanan y col. [  ] Semen humano La exposición a RF durante un mes indujo estrés oxidativo en el cerebro de la rata, pero la magnitud difirió en las diversas regiones estudiadas, y el estrés oxidativo inducido por RF puede ser una de las causas subyacentes de los déficits de comportamiento observados en ratas después de la exposición a RF.
Hancı [  ] Bazo y timo La EMF de 900 MHz aplicada al tejido de bazo y timo causó cambios histopatológicos significativos en los niveles TEM y LM

Tabla 2

Algunos estudios clínicos de los efectos oxidativos de EMF.

Referencia Punto final biológico Resultados
Lantow y col. [  ] Monocitos y linfocitos No se midió una generación de ROS significativa en líneas celulares humanas expuestas a 1800 MHz.
Baohong y col. [  ] Linfocitos de sangre humana La exposición a RF durante 1,5 y 4 h no exacerbó significativamente el daño del ADN de los linfocitos humanos, pero puede reducir e incrementar el daño del ADN en los linfocitos humanos inducidos por C ultravioleta a las 1,5 y 4 h de incubación.
Ansarihadipour y col. [  ] Proteínas de la sangre humana EMF exacerbó el daño oxidativo a las proteínas plasmáticas, así como los cambios conformacionales en la Hb.
Wu y col. [  ] Células de lente epitelial humana La RF a 4 W / kg durante 24 h aumentó significativamente el daño intracelular de ROS y ADN.
Belyaev y col. [  ] Linfocitos de sangre humana Disminución de los niveles de fondo de los focos de proteína 1 de unión a p53 y puede indicar una accesibilidad reducida de 53BP1 a los anticuerpos debido a la condensación de cromatina inducida por el estrés.
Agarwal y col. [  ] Semen eyaculado humano Los EMF de 900 MHz emitidos por teléfonos móviles pueden causar estrés oxidativo en el semen humano.
Lewicka y col. [  ] Plaquetas de sangre humana (in vivo) El mayor incremento en la concentración de ROS frente a una muestra de control se observó después de la exposición a EMF de 220 V / m de intensidad durante 60 min. La actividad enzimática de SOD-1 también disminuyó.
Lu y col. [  ] Células mononucleares de sangre periférica humana La apoptosis celular puede ser inducida en células mononucleares de sangre periférica humana por un campo electromagnético de radiofrecuencia GSM de 900 MHz a una velocidad de absorción específica de 0.4W / kg cuando la exposición excede las 2 h.
De Iuliis y col. [  ] Espermatozoides humanos (in vitro) Se observaron relaciones altamente significativas entre SAR, el bio-marcador de daño oxidativo del ADN, 8-OH-dG y la fragmentación del ADN después de la exposición a RF.
Yao y col. [  ] Células epiteliales del cristalino humano El daño del ADN se incrementó significativamente por el ensayo del cometa a 3 y 4 W / kg, mientras que las roturas de doble cadena por los focos variantes de histona se incrementaron significativamente solo a 4 W / kg, mientras que se detectaron niveles aumentados de ROS en los grupos de 3 y 4 W / kg.
Sefidbakht y col. [  ] Células de riñón embrionario humano Los resultados mostraron que un aumento en la actividad de la luciferasa después de 60 minutos de exposición continua puede estar asociado con una disminución en los niveles de ROS causada por la activación de la respuesta oxidativa.

4. El sistema de defensa antioxidante y EMF

Los sistemas de defensa antioxidante se han desarrollado en organismos para controlar la formación de radicales libres y prevenir los efectos nocivos de estas moléculas [  ]. Estos antioxidantes reducen o deterioran el mecanismo de daño de ROS a través de sus actividades de eliminación de radicales libres [  ]. Se han identificado dos mecanismos principales para los antioxidantes [] El primero es un mecanismo de interrupción de la cadena en el que el antioxidante primario libera un electrón al radical libre que se encuentra en los sistemas. El segundo mecanismo incluye la eliminación de los iniciadores de especies de ROS / nitrógeno reactivo (antioxidantes secundarios) al suprimir los catalizadores iniciadores de la cadena. Los antioxidantes también pueden afectar los sistemas biológicos mediante diversos mecanismos que implican la liberación de electrones, quelación de iones metálicos, co-antioxidantes o al mantener la expresión de genes [  ]. Si estos mecanismos de defensa antioxidante se ven afectados por la exposición a un agente que causa la sobreproducción de ROS, incluido el EMF, los antioxidantes pueden no ser suficientes o la formación de radicales libres puede aumentar hasta tal punto que supere las capacidades de defensa de los antioxidantes [] Esto se conoce como estrés oxidativo. Los EMF pueden iniciar varios cambios bioquímicos y fisiológicos, incluido el estrés oxidativo, en los sistemas de varias especies. Varios estudios en la literatura muestran que los receptores de membrana plasmática son posibles objetivos para las interacciones de campo [  ,  ].

En general, los antioxidantes se han dividido en grupos exógenos (caroteno, C y vitamina E) y grupos endógenos (melatonina (MEL)), SOD, GSH-Px, CAT, incluidos; proteínas (MEL), vitaminas (vitamina C), oligoelementos (Mg, Se), complejos de compuestos, sustancias hidrofílicas (ácido ascórbico, urato, flavonoides) e hidrófobas (β-caroteno, α-tocoferol), con impactos directos (SOD , CAT) y efectos indirectos (vitamina E). Las sustancias con funciones relacionadas con la membrana (vitamina A y E, β-caroteno), circulación (vitamina C, aminoácidos y polifenoles), citosol (coenzima Q10) se clasifican como antioxidantes [  ,  ].

4.1. Glutatión

El glutatión (GSH) es un antioxidante endógeno y un importante agente de defensa celular contra el daño oxidativo. GSH reacciona con los radicales libres en la célula y reduce la entrada de peróxidos de hidrógeno [  ]. GSH también previene la oxidación de grupos sulfhidrilo en la estructura de la proteína. Los niveles de GSH en los tejidos a menudo se usan como un marcador para medir el daño radical. Actúa como un sustrato para enzimas antioxidantes que causan resistencia al daño inducido por radicales, comportándose como un eliminador de radicales. GSH es especialmente importante para la actividad de la glutatión peroxidasa (GSH-Px), la glutatión reductasa (GR) y la glutatión-S-transferasa (GST). En el proceso de estrés oxidativo, los niveles de GSH disminuyen, mientras que el disulfuro de glutatión aumenta. En este caso, la acumulación de peróxido de hidrógeno (H 2 O2 ) se elimina por los efectos de la reductasa y la glutatión peroxidasa (GSH-Px). GSH-Px también es una enzima importante, que previene el daño a las células fagocíticas causado por los radicales libres. Una disminución en la actividad de GSH-Px conduce a la acumulación de peróxido de hidrógeno y al daño celular. GSH-Px también previene el inicio de la peroxidación lipídica [  ]. Se sabe que los EMF emitidos por los teléfonos celulares están relacionados con una disminución del nivel de GSH en el tejido cerebral y la sangre [  ]. Sin embargo, una disminución en el nivel de GSH en sangre puede explicarse posiblemente por una tasa de oxidación elevada y el uso de GSH durante la eliminación de lípidos y otros peróxidos [ ] Awad y Hassan investigaron los cerebros de ratas expuestas a EMF de 900 MHz desde teléfonos móviles durante 1 h / día durante una semana. Observaron un aumento en la peroxidación lipídica después de la exposición a teléfonos móviles [  ]. Aydın y Akar estudiaron el efecto de la EMF de 900 MHz durante 2 h / día durante 45 días en los órganos linfoides en ratas inmaduras y maduras. Informaron que las actividades de CAT y GPx disminuyeron significativamente en comparación con un grupo de control. Del mismo modo, se observó un aumento en la peroxidación lipídica y una demolición concomitante en los niveles de GSH en todos los órganos linfoides después de la exposición a los EMF, lo que sugiere que los niveles aumentados de peroxidación lipídica pueden haber sido una consecuencia del agotamiento de las reservas de GSH [ ] Luo y col. investigó si los efectos protectores de los LSPC realizados por sonda oral en la lesión por estrés oxidativo inducida por la exposición ELF-EMF. Según los resultados, la actividad de GST disminuyó significativamente en el grupo ELF-EMF en comparación con el grupo control. Descubrieron que los LSPC podrían prohibir efectivamente el daño por estrés oxidativo inducido por la exposición ELF-EMF, puede estar relacionado con la capacidad de eliminar los radicales libres e inducir la actividad enzimática antioxidante [  ]. Singh y col. investigó el mecanismo bioquímico de la interacción de EMF de teléfonos móviles de 900 MHz con la formación de raíces en hipocotilos de frijol mungo. Los resultados obtenidos mostraron una regulación de las actividades de las enzimas antioxidantes como CAT y GR, que protegen contra el daño oxidativo inducido por EMF [] Sepehrimanesh y col. estudió ese efecto de la exposición a campos electromagnéticos (EMF) de 900 MHz en los niveles de enzimas antioxidantes de suero y testículos de ratas. Observaron que después de 30 días de exposición, tanto las actividades SOD como GPx disminuyeron en el grupo de exposición a EMF a largo plazo [  ]. En el otro estudio, la exposición a RF-EMF causó un aumento de la respuesta al estrés antioxidante a través del aumento de la actividad de CAT y GR, lo que condujo a la generación de daño oxidativo de lípidos y proteínas [  ].

4.2. Catalasa

La CAT es una enzima común presente en organismos expuestos al oxígeno, como vegetales, frutas y animales. Cataliza la reacción que degrada el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno. Es una enzima crucial en la protección de la célula contra el daño oxidativo causado por ROS. CAT ejerce su actividad de peroxidasa in vivo. También puede catalizar la reacción de oxidación, por peróxido de hidrógeno, de numerosos metabolitos y toxinas, sin excluir formaldehído, ácido fórmico, fenoles, acetaldehído y alcoholes. Su función básica es eliminar el peróxido de hidrógeno y el peróxido ROOH en oxígeno molecular para evitar daños irreversibles en las membranas [  ]. Se sabe que EMF tiene un impacto en los sistemas biológicos al aumentar el ROS, lo que causa estrés oxidativo al alterar los niveles de CAT de los tejidos [  , ,  ]. Odaci y col. observó una disminución en los niveles de CAT en un grupo expuesto a EMF. La exposición a EMF durante el período prenatal también causó estrés oxidativo en embriones de ratas en desarrollo. Este estrés oxidativo persistió hasta el día postnatal 21 [  ]. Vuokko y col. informó que la exposición a los EMF condujo a la depresión de los sistemas antioxidantes debido a la elevada peroxidación lipídica y la generación de radicales libres [  ]. Los teléfonos móviles desencadenaron el daño oxidativo en la célula viva al aumentar los niveles de actividad del grupo xantina oxidasa y carbonilo y reducir la actividad de CAT. El tratamiento con MEL previene significativamente el daño oxidativo en el cerebro [ ] Özgüner y col. informaron que la exposición a los CEM provoca daños en el tejido renal al elevar los niveles de óxido nítrico y malondialdehído (MDA) [  ].

4.3. Superóxido dismutasa

La SOD es una enzima que cataliza la reacción en la que el radical superóxido tóxico (O 2 -) se reparte en oxígeno molecular (O 2 ) o peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ). El superóxido se genera como un subproducto como resultado del metabolismo del oxígeno, lo que lleva a varios tipos de daño a las células. Se pueden encontrar tres formas de SOD en humanos; La SOD 1 está presente en el citoplasma, la SOD 2 en las mitocondrias y la SOD 3 en el compartimento extracelular. La SOD está presente en el citosol y las mitocondrias e inactiva los radicales superóxido existentes, además de proteger a las células de los efectos nocivos de los radicales superóxido [ ] La investigación ha demostrado que el cerebro de rata es susceptible a los efectos de la exposición al ELF-EMF. La disminución de los resultados de actividad de CAT y SOD después de la exposición sugirió que EMF podría cambiar los niveles de antioxidantes del cerebro [  ]. Gambari y col. informaron que la exposición de 50 días a EMF causa estrés oxidativo al aumentar los niveles de MDA y reducir la actividad de SOD, y observó que el tratamiento con vitamina E previno el estrés oxidativo y la peroxidación lipídica en la sustancia negra [  ]. Otro estudio informó la disminución de los niveles de enzimas antioxidantes y el aumento de los niveles de ROS en los riñones de las ratas expuestas a EMF de 900 MHz durante 30 min / día durante 1 mes [  ].

5. Los antioxidantes alivian los riesgos potenciales de la exposición a los CEM

Cuando se aplica un antioxidante suplementado con la exposición a los CEM, mejora la capacidad sanguínea antioxidante hidrofílica, lipofílica y enzimática y compensa parcialmente estos cambios [  ,  ]. La vitamina E (tocoferol) es uno de los antioxidantes más importantes. Los compuestos de vitamina E, incluidos los tocoferoles alfa, beta, gamma y delta, son solubles en lípidos. La vitamina E se almacena en el hígado y tiene muchas funciones. Su principal función antioxidante es prevenir la peroxidación lipídica [  ]. Varios estudios han demostrado los efectos beneficiosos de la vitamina E observados al reducir la alteración de la capacidad antioxidante contra los efectos nocivos de los CEM [  , ] Ghambari y col. observó que la exposición a 3-MT EMF condujo al estrés oxidativo al reducir la actividad de SOD e informó que el tratamiento con vitamina E previene la peroxidación lipídica en la sustancia negra [  ]. Mohammadnejad y col. estudió los cambios ultraestructurales en el timo después de la exposición a los campos electromagnéticos e investigó los efectos protectores de la vitamina E para prevenir estos cambios. Sus resultados demostraron que la exposición a los CEM causó daños al sistema inmunitario y que el consumo de vitamina E puede prevenir la alteración ultraestructural en los tejidos [  ].

La vitamina B9 (ácido fólico y ácido fólico) es crucial para varias funciones en el cuerpo humano, desde la producción de nucleótidos hasta la remetilación de la homocisteína. En los humanos, se requiere folato para que el cuerpo produzca o repare el ADN, y para metilar el ADN, además de su función como cofactor en diversas reacciones biológicas. Además, esta vitamina posee características antioxidantes [  ]. Es especialmente crucial durante los períodos que implican una rápida división celular y crecimiento celular. El ácido fólico (FA) es particularmente necesario en el embarazo y para el desarrollo del cerebro infantil. También es necesario para la formación de nuevas células [ ] Nuestro estudio anterior reveló que la FA previno el efecto adverso de la exposición a los CEM al evitar reducciones en el número de células en el cerebelo y el cerebro. Kıvrak observó que EMF desencadenó el daño oxidativo al aumentar los niveles de actividad CAT y reducir la actividad GPx. También notaron que el daño oxidativo en el cerebro fue prevenido significativamente por la terapia de FA [  ] ( Fig. 3 ).

Un archivo externo que contiene una imagen, ilustración, etc. El nombre del objeto es JMAU-5-167-g003.jpg

Imágenes de tejidos cerebelosos de los grupos control (Cont), exposición EMF, FA y EMF + FA (EFA). La letra P indica células sanas de Purkinje en los grupos Cont y FA. La necrosis de las células de Purkinje se indica con una estrella en el grupo EMF [  ].

MEL es una hormona secretada por la glándula pineal y que también se conoce como N-acetil-5-metoxi triptamina. Funciona como una primera línea de defensa contra el estrés oxidativo [  ]. Esta hormona actúa junto con otros antioxidantes como CAT, SOD y GPx para aumentar la efectividad de cada antioxidante. Como un eliminador de radicales libres, posee propiedades anfifílicas y puede atravesar fácilmente las membranas celulares y la barrera hematoencefálica [  ,  ,  ]. Estudios anteriores han demostrado que MEL exhibe un efecto protector contra el estrés oxidativo inducido por EMF [  ,  , ] Koc y col. mostró que MEL redujo el daño neuronal en el hipocampo inducido por EMF de 900 MHz. Ozguner y col. mostró que la exposición a EMF de 900 MHz condujo a alteraciones leves de la piel [  ]. Ulubay y col. declaró que la exposición a EMF de 900 MHz en el riñón de rata durante el período prenatal resulta no solo en un aumento en el volumen total del riñón, sino también en una disminución en el número de glomérulos. Se encontró que la aplicación de MEL previene los efectos negativos de EMF en los riñones [  ]. Lai y Singh demostraron que MEL previene el daño del ADN inducido por EMF como resultado de la generación de radicales libres en las células cerebrales de ratas [  ].

6. Conclusión

El efecto biológico de la exposición a EMF es un tema de particular interés de investigación. Los resultados de los estudios recientes no solo demuestran claramente que la exposición a los EMF desencadena el estrés oxidativo en varios tejidos, sino que también causa cambios significativos en los niveles de marcadores antioxidantes en la sangre. La fatiga, el dolor de cabeza, la disminución de la capacidad de aprendizaje y el deterioro cognitivo se encuentran entre los síntomas causados ​​por EMF. Por lo tanto, el cuerpo humano debe protegerse contra la exposición a los campos electromagnéticos debido a los riesgos que esto puede conllevar. Como se informó en muchos estudios, las personas pueden usar varios antioxidantes como la vitamina E, MEL y FA para prevenir los posibles efectos adversos de la exposición a los CEM.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6025786/

Mecanismos inflamatorios en el pulmón.

B Moldoveanu , P Otmishi , P Jani , J Walker , 1, X Sarmiento , J Guardiola , M Saad , 1 y Jerry Yu 1

Resumen

La inflamación es la respuesta del cuerpo a los insultos, que incluyen infección, trauma e hipersensibilidad. La respuesta inflamatoria es compleja e involucra una variedad de mecanismos para defenderse contra los patógenos y reparar el tejido. En el pulmón, la inflamación generalmente es causada por patógenos o por exposición a toxinas, contaminantes, irritantes y alérgenos. Durante la inflamación, se activan numerosos tipos de células inflamatorias. Cada uno libera citocinas y mediadores para modificar las actividades de otras células inflamatorias. La orquestación de estas células y moléculas conduce a la progresión de la inflamación. Clínicamente, se observa inflamación aguda en la neumonía y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), mientras que la inflamación crónica está representada por el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Debido a que el pulmón es un órgano vital para el intercambio de gases, La inflamación excesiva puede ser mortal. Debido a que el pulmón está constantemente expuesto a patógenos dañinos, se requiere una acción de defensa inmediata e intensa (principalmente inflamación) para eliminar a los invasores lo antes posible. Un equilibrio delicado entre inflamación y antiinflamación es esencial para la homeostasis pulmonar. Una comprensión completa de los mecanismos subyacentes es vital en el tratamiento de pacientes con inflamación pulmonar. Esta revisión se centra en los aspectos celulares y moleculares de la inflamación pulmonar durante los estados inflamatorios agudos y crónicos. Un equilibrio delicado entre inflamación y antiinflamación es esencial para la homeostasis pulmonar. Una comprensión completa de los mecanismos subyacentes es vital en el tratamiento de pacientes con inflamación pulmonar. Esta revisión se centra en los aspectos celulares y moleculares de la inflamación pulmonar durante los estados inflamatorios agudos y crónicos. Un equilibrio delicado entre inflamación y antiinflamación es esencial para la homeostasis pulmonar. Una comprensión completa de los mecanismos subyacentes es vital en el tratamiento de pacientes con inflamación pulmonar. Esta revisión se centra en los aspectos celulares y moleculares de la inflamación pulmonar durante los estados inflamatorios agudos y crónicos.

Palabras clave: inflamación, pulmón, mediadores inflamatorios, citocinas.

Introducción

La inmunidad implica sistemas innatos y adaptativos. La inmunidad innata es inespecífica y evoca respuestas rápidas, incluida la inflamación frente a las agresiones patógenas. La inmunidad adaptativa es específica de antígeno. Primero detecta el antígeno específico y luego moviliza las células inflamatorias para atacar ese antígeno particular. Los sistemas innatos y adaptativos comparten componentes y actúan en concierto para defenderse contra los patógenos. Los pulmones están expuestos a insultos constantes de la atmósfera y también a moléculas tóxicas que circulan a través de la vasculatura pulmonar y bronquial. Se necesitan mecanismos de defensa pulmonar elaborados para la supervivencia. Estos incluyen sistemas de filtración y extracción de primera línea, como las vibrisas nasales, la escalera mecánica mucociliar y el reflejo de la tos. La inmunoglobulina secretora A (IgA) en el moco y el tensioactivo producido por las células alveolares también ayuda a la inmunidad contra los patógenos y las partículas más pequeñas, mientras que las células inmunes residentes dentro del parénquima pulmonar esperan a los organismos que penetran con éxito las barreras físicas. La defensa pulmonar óptima requiere la acción coordinada de múltiples tipos de células.

Mecanismos de defensa en el pulmón.

El epitelio de la vía aérea es el primer sitio de contacto con agentes inhalados. Sus células epiteliales secretan una variedad de sustancias como mucinas, defensinas, lisozima, lactoferrina. y óxido nítrico, que protegen inespecíficamente el tracto respiratorio del ataque microbiano.  Las células epiteliales también producen una serie de mediadores como radicales reactivos de oxígeno, citocinas (TNF-α, IL-1β, factor estimulante de colonias de granulocitos / macrófagos [GM-CSF]) y factor de activación de plaquetas para reclutar células inflamatorias en El sitio de inflamación.  Las citocinas estimulan la liberación de ácido araquidónico de los lípidos de la membrana, lo que conduce a la producción de eiconasoides, que estimulan aún más la secreción de moco por las células caliciformes y la inflamación de los tejidos.

El tensioactivo se encuentra en la superficie de los alvéolos y contiene cuatro proteínas tensioactivas (SP AD). Importante para reducir la tensión superficial pulmonar, estas proteínas juegan un papel crítico en la absorción de surfactante en la superficie alveolar. SP-A y SP-D también participan en la defensa del anfitrión. Se unen a las moléculas de la superficie bacteriana, modulan la actividad de los leucocitos y conducen a la opsonización del patógeno. 

La IgA secretada por las células plasmáticas forma una barrera protectora epitelial adicional, que evita la adherencia microbiana a la superficie epitelial  e inhibe ciertas infecciones virales (influenza y rotavirus) al interferir con sus procesos de ensamblaje. También se une a los patógenos, causando fagocitosis y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. La deficiencia selectiva de IgA se manifiesta como atopia e infecciones recurrentes del tracto respiratorio. Además, los pacientes con EPOC han disminuido los niveles de IgA en la saliva y las secreciones bronquiales. La inmunoglobulina E (IgE) induce hipersensibilidad de tipo inmediato en el tracto respiratorio. Produce reacciones severas al unirse a los receptores de IgE en las superficies de los mastocitos, basófilos, eosinófilos y linfocitos B. La exposición repetida al mismo antígeno induce la desgranulación y la liberación de mediadores proinflamatorios, que incluyen histamina, prostaglandinas, leucotrienos y triptasa.  Estos aumentan la permeabilidad vascular, la broncoconstricción y la infiltración celular inflamatoria.

Las defensas pulmonares anteriores mantienen la esterilidad en el tracto respiratorio inferior, y la redundancia en sus mecanismos garantiza una protección superpuesta contra los patógenos invasores.

Células inflamatorias

Las células dendríticas son células presentadoras de antígeno (APC), que estimulan la proliferación de células T sin tratamiento previo. Las células dendríticas y los macrófagos son la primera línea de defensa para reconocer diversos patógenos. Originadas en la médula ósea, las células dendríticas alcanzan los tejidos a través de la circulación sanguínea y, en el pulmón, residen dentro y debajo del epitelio de las vías respiratorias, los tabiques alveolares, los capilares pulmonares y los espacios de las vías respiratorias.  Una vez que la célula dendrítica identifica, ingiere y procesa un antígeno, migra a los ganglios linfáticos y presenta el antígeno a las células T residentes, lo que induce la respuesta inmune.

Los macrófagos residen en las vías respiratorias, los alvéolos y el intersticio pulmonar, o migran hacia la microvasculatura pulmonar. Su papel es esencial en la modulación de las respuestas inflamatorias agudas y crónicas, pero aunque los macrófagos pueden proliferar dentro del pulmón, su número no es adecuado para combatir la infección.  función de los macrófagos se ve aumentada por las células dendríticas. Juntos son capaces de fagocitar bacterias, partículas y células apoptóticas. Sin embargo, los macrófagos son la principal fuente de citocinas, quimiocinas y otros mediadores inflamatorios que propagan o suprimen la respuesta inmune. Después de un insulto, los macrófagos y las células epiteliales secretan quimiocinas y citocinas, promoviendo la acumulación de neutrófilos y la inflamación local. 

Los neutrófilos proporcionan una defensa de segunda línea. Son las primeras células que se reclutan para sitios de infección o lesión, y atacan hongos, protozoos, bacterias, virus y células tumorales. Durante la infección pulmonar, los neutrófilos migran desde los capilares pulmonares hacia los espacios aéreos.  Después de la fagocitosis, los neutrófilos matan los microbios ingeridos con especies reactivas de oxígeno, proteínas antimicrobianas (proteína inductora de la permeabilidad bactericida y lactoferrina) y enzimas degradantes (elastasa). Los déficits en la cantidad de neutrófilos (neutropenia) y la calidad (enfermedad granulomatosa crónica) predisponen a los pacientes a infecciones pulmonares oportunistas.

Los linfocitos se encuentran en todas las vías respiratorias y en el parénquima pulmonar. Hay dos poblaciones principales de linfocitos: las células T dependientes del timo y las células B dependientes de la médula ósea. Los linfocitos T proporcionan inmunidad celular, mientras que los linfocitos B producen respuestas inmunes humorales al sintetizar anticuerpos (inmunoglobulinas). Los linfocitos T tienen dos subconjuntos principales: CD4 + y CD8 +. Los linfocitos T CD4 + también se conocen como células T auxiliares, que se subdividen en Th1 y Th2, con diferentes perfiles de citocinas. Las células Th1 conducen la inmunidad celular. Las citocinas Th1 (interferón gamma, TNF-α) producen las respuestas proinflamatorias para combatir los virus y otros parásitos intracelulares, y para eliminar las células cancerosas. Las respuestas proinflamatorias excesivas pueden provocar daño tisular incontrolado. Las células Th2 conducen la inmunidad humoral para regular la producción de anticuerpos para combatir los organismos extracelulares. Las citocinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13) promueven la IgE y las respuestas eosinofílicas en la atopia. Las respuestas excesivas de Th2 contrarrestarán las acciones antimicrobianas mediadas por Th1 (Figura 1 ). De manera óptima, una respuesta Th1 y Th2 equilibrada es adecuada para el desafío inmune, y una respuesta desregulada está vinculada a una variedad de afecciones inflamatorias crónicas como el asma y la bronquitis crónica.  Las células T CD8 + son principalmente células T citotóxicas. Secretan moléculas que matan las células infectadas y las células tumorales. Además, hay un subconjunto natural de células asesinas (células NK) de células T sin receptores específicos de antígeno.  Otro subconjunto de células T, llamadas células NKT, que tienen las propiedades de las células NK, son importantes para combatir bacterias, protozoos y virus. Además, hay células T reguladoras, que suprimen los otros linfocitos. Durante la respuesta inmune, algunas células B y células T activadas por antígeno se diferencian en células de memoria, produciendo inmunidad duradera.

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Respuesta inmune a las infecciones pulmonares.

Abreviaturas: APC, célula presentadora de antígeno; BALT, tejidos linfoides asociados a bronquios; LN, ganglios linfáticos; PAMP, patrones moleculares asociados a patógenos; PRR, receptores de reconocimiento de patrones; resp, respuesta; Th0, células T vírgenes; Th1, células T auxiliares tipo 1, células Th2, células T auxiliares tipo 2.

Los mastocitos residen cerca de los vasos sanguíneos y los nervios en los tejidos de todo el cuerpo. Pueden ser activados por una variedad de estímulos a través de varios receptores. En las vías respiratorias, los mastocitos tienen receptores para IgE. Una vez activados, los mastocitos producen histamina, leucotrienos, proteasas, citocinas, quimiocinas y otras sustancias que causan inflamación inmediata de las vías respiratorias y provocan síntomas de asma. Las citocinas y quimiocinas secretadas pueden contribuir a la inflamación crónica de las vías respiratorias. Los mastocitos funcionan en inmunidad innata, defensa del huésped contra parásitos, reparación de tejidos y angiogénesis. 

Los eosinófilos, los glóbulos blancos menos comunes, a menudo se asocian con infecciones parasitarias, enfermedades alérgicas (como asma), estados inflamatorios pulmonares crónicos y síndrome hipereosinofílico. El eosinófilo es una fuente importante de proteínas básicas importantes, mediadores de lípidos, citocinas y factores de crecimiento, y también secreta el factor de células madre de los mastocitos, esencial para el crecimiento, la activación, la quimiotaxis y la desgranulación de los mastocitos.

Aunque las células inflamatorias ocupan un lugar central, las células epiteliales, endoteliales y mesenquimales también participan en el proceso inflamatorio.  , 

Citoquinas

Las citocinas son polipéptidos secretados producidos por todo tipo de células. Tienen funciones autocrinas, paracrinas o endocrinas para regular la inmunidad y la inflamación. Al unirse a receptores de membrana específicos, las citocinas envían señales a la célula a través de mensajeros secundarios, aumentando o disminuyendo la expresión de proteínas de membrana, así como la proliferación y secreción celular. Diferentes tipos de células pueden secretar la misma citocina y una citocina dada puede actuar sobre varios tipos de células (pleiotropía) para estimular o suprimir otras citocinas. Las citocinas que actúan como agentes quimiotácticos o quimioatrayentes para otras células se conocen como quimiocinas. Las citocinas son redundantes, es decir, diferentes citocinas pueden producir funciones similares que actúan de forma sinérgica o antagónica.

Las citocinas se pueden clasificar como proinflamatorias o antiinflamatorias. Las principales citocinas proinflamatorias son TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 e IFNγ. Activan el sistema inmune y participan en la respuesta inflamatoria aguda. TNF-α e IL-1β son las citocinas proinflamatorias más importantes y estimulan la presentación del antígeno, la expresión de la molécula de adhesión en las células endoteliales, la actividad celular inflamatoria y la expresión de enzimas que degradan la matriz, como la colagenasa. Las principales citocinas antiinflamatorias incluyen IL-10, TGF-β e IL-1ra (un antagonista natural del receptor de IL-1). Los macrófagos alveolares secretan las citocinas antiinflamatorias para regular la respuesta inflamatoria en los pulmones.  , Los receptores para TGF-β están presentes en prácticamente todas las células. TGF promueve la cicatrización de heridas y la formación de cicatrices. IL-10 inhibe la producción de citocinas proinflamatorias por las células T, las células NK y los monocitos.  evidencia creciente indica que la desregulación de las citocinas es un paso importante en muchas enfermedades pulmonares. Por ejemplo, los alérgenos estimulan las células Th2. En el asma alérgica, las APC activan las células Th2 para producir IL-4 e IL-13, que a su vez estimulan a las células B a producir IgE y la posterior desgranulación de mastocitos. La activación de las células Th2 también causa la producción de IL-5, que estimula los eosinófilos.  mediadores liberados por los mastocitos y los eosinófilos producen un ataque asmático. Muchas citocinas están asociadas con la EPOC, incluidos TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6 y GM-CSF.  En el SDRA, las citocinas proinflamatorias (TNF-α e IL-1β) aumentan y el incremento de las citocinas antiinflamatorias como la IL-10 puede no mantenerse al día con su producción. Se ha informado que IL-10 es más baja en el SDRA que en los pacientes críticos que no padecen SDRA.  El desequilibrio de las citocinas pro y antiinflamatorias puede promover la enfermedad.

Inflamación pulmonar aguda

Macroscópicamente, la inflamación se caracteriza por enrojecimiento, hinchazón, calor, dolor y pérdida de función. Microscópicamente, se exhibe por vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular e infiltración celular inflamatoria. Las respuestas inflamatorias son destruir y eliminar, así como tapar y confinar a los agentes nocivos. Además, la inflamación estimula la respuesta inmune para promover la recuperación. La inflamación pulmonar aguda está dominada por neutrófilos, mientras que las reacciones crónicas involucran principalmente macrófagos y linfocitos. El SDRA es un ejemplo de inflamación aguda que no solo persiste sino que también se amplifica para involucrar a todo el órgano. Durante la lesión pulmonar aguda, las células endoteliales se activan para expresar factores quimiotácticos, incluidas las moléculas de adhesión derivadas del endotelio que conducen a la unión y la diapedesis de los leucocitos en la región.

Infecciones bacterianas

Cuando el pulmón está expuesto a cargas bacterianas mínimas, el aclaramiento de patógenos funciona a través de defensas innatas y el evento generalmente es subclínico. La infección aguda se produce cuando mayores cargas de bacterias superan las defensas locales, lo que lleva a una inflamación aguda que involucra defensas innatas y adaptativas. La colonización bacteriana resulta de defensas innatas anormales, estableciendo un equilibrio entre la replicación bacteriana y el aclaramiento. La infección crónica ocurre cuando se marca una respuesta inflamatoria generada por los mecanismos de defensa del huésped que no eliminan la bacteria, con destrucción continua del tejido. 

Cuando se inhala en una carga significativa, las bacterias superan las defensas primarias del huésped mediante la liberación de toxinas ciliares, neumolisina, endotoxina y proteasas de IgA, lo que altera la depuración mucociliar.  Finalmente, las bacterias se adhieren al epitelio. En respuesta, las células dendríticas, los macrófagos alveolares y las células epiteliales se activan a medida que los marcadores de patógenos se identifican a través de receptores tipo Toll (TLR). El reconocimiento del patógeno inicia la inflamación, que progresa a través de cuatro fases: iniciación, amplificación, fagocitosis y resolución.

Iniciación

Los TLR son receptores de reconocimiento de patrones unidos a la membrana (PRR). Reconocen patrones moleculares conservados específicos ampliamente compartidos por los patógenos, conocidos como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). Los PAMP son moléculas esenciales para la supervivencia de los microorganismos, y se produce una inmunidad innata y adaptativa cuando los PRR los activan.  Hay al menos 10 tipos de TLR que reconocen los microbios en la superficie celular o en los endosomas. TLR-4 reconoce endotoxinas y proteínas de unión a lipopolisacáridos de bacterias gramnegativas; TLR-2 reconoce bacterias grampositivas y peptidoglucanos. Además, los PRR citosólicos consisten principalmente en receptores similares a los dominios de oligomerización de nucleótidos (NOD) y funcionan como reguladores de la respuesta inmune innata contra los patógenos microbianos. La estimulación de NOD1 y NOD2, dos NLR prototípicos, activa las proteínas quinasas activadas por mitógeno y NF-κB.  Los NLR reconocen componentes específicos de bacterias y forman un complejo de señalización citoplasmática con otras proteínas conocidas como el inflamasoma.  En algunas células, la activación del inflamasoma puede conducir a la muerte rápida de la célula huésped (piroptosis), lo que puede proteger al huésped al prevenir la replicación bacteriana.

Amplificación

Después de que se reconocen los PAMP, la activación celular aumenta los factores de transcripción como NF-κβ, produciendo factores de crecimiento, quimiocinas, moléculas de adhesión y citocinas proinflamatorias, incluidas IL-8 y TNF-α.  IL-8 actúa como un agente quimiotáctico de neutrófilos, y TNF-α aumenta la expresión de las moléculas de adhesión de células endoteliales capilares pulmonares  para una mayor adhesión de neutrófilos. Los neutrófilos activados liberan más IL-8,  que a su vez aumenta el reclutamiento de neutrófilos. Además, la elastasa de neutrófilos activados induce la producción epitelial de IL-8. Mientras que los neutrófilos y los macrófagos alveolares están combatiendo al patógeno de forma inespecífica, las células dendríticas presentan los linfocitos T con el antígeno extraño y causan una respuesta Th1 o Th2. Las células T activadas y las células B (que producen anticuerpos) siguen para defender al cuerpo contra el ataque bacteriano. Los factores de crecimiento y las citocinas liberadas por las células T activadas estimulan aún más los macrófagos.

Fagocitosis

Después de evadir con éxito las barreras mecánicas y la extracción ciliar, y sobrevivir a las acciones de los tensioactivos y los anticuerpos, las bacterias pueden encontrar proteínas del complemento. Los complementos facilitan el reconocimiento por parte de los macrófagos alveolares de las bacterias a través de PRR y preparan a las bacterias para la fagocitosis. Se pueden activar al menos dos mecanismos adicionales para mejorar la destrucción y eliminación del microbio.  El primero involucra a los macrófagos alveolares y su capacidad para liberar factores quimiotácticos que atraen a los neutrófilos cercanos e inician respuestas inflamatorias. El segundo ocurre cuando la bacteria activa las células T, para liberar citocinas que estimulan la capacidad fagocítica y bactericida de los macrófagos alveolares.

Resolución

La resolución ocurre después de una respuesta exitosa del host. Fagocitosis bacteriana completa y muerte por especies reactivas de oxígeno, proteína inductora de permeabilidad bactericida, lactoferrina, elastasa y trampa extracelular de neutrófilos, down regula el sistema de defensa del huésped. La resolución de la inflamación pulmonar depende de la apoptosis, así como de la eliminación oportuna y adecuada de las células inflamatorias agudas por los macrófagos. Durante la apoptosis, los neutrófilos y los eosinófilos experimentan cambios en la superficie que permiten a los fagocitos reconocerlos e ingerirlos. El proceso apoptótico se modula a través de la señalización extracelular. Por ejemplo, los neutrófilos cultivados en el líquido de lavado alveolar bronquial de pacientes con SDRA tienen una vida útil más larga que los de pacientes con pulmones normales. Las citocinas proinflamatorias como GM-CSF pueden ser responsables del retraso de la apoptosis. En algunas circunstancias, la apoptosis de eosinófilos y neutrófilos está regulada a la inversa. Por ejemplo, la dexametasona aumenta la apoptosis de los eosinófilos, pero inhibe la de los neutrófilos, prolongando la viabilidad de los neutrófilos.  resolución de la inflamación no solo depende de la eliminación de las células apoptóticas, sino también de la supresión de la producción de mediadores inflamatorios.  La resolución incompleta conduce a inflamación crónica.

Infecciones virales

Los virus activan el sistema inmune innato a través de la superficie celular y los PRR citosólicos, que detectan los componentes virales (especialmente los ácidos nucleicos). TLR-3 reconoce los virus de ARN bicatenarios, mientras que TLR-7 y TLR-8 detectan los virus de ARN monocatenarios. Las células inmunes activadas sintetizan interferón antiviral tipo I (IFN), citocinas proinflamatorias y quimiocinas que incluyen TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12 y proteína quimioatrayente de monocitos 1. 

Las infecciones por virus respiratorios provocan principalmente una respuesta de tipo Th1, que está dominada por la producción de IFNγ. Las respuestas Th2 son ineficaces o incluso perjudiciales.  Las células T citotóxicas CD8 + y las células NK juegan un papel clave en la eliminación viral, aunque el anticuerpo neutralizante también se genera tarde en una infección primaria por influenza y parainfluenza. En una infección secundaria, las células T CD4 + y CD8 + responden rápidamente. Grandes poblaciones de células T de memoria persisten en las vías respiratorias y el parénquima pulmonar y disminuyen gradualmente durante varios meses, y luego se estabilizan a un nivel bajo. Esta pérdida progresiva se correlaciona con una disminución de la inmunidad celular protectora, lo que sugiere un papel crítico de las células T de memoria en el pulmón. Los virus también son responsables de episodios de exacerbaciones de EPOC y asma, donde aumentan la inflamación de las vías respiratorias (exacerbación aguda o inflamación crónica).

Infecciones parasitarias

Muchos protozoos y helmintos afectan el sistema respiratorio. Nuestra comprensión del papel de TLR en las enfermedades parasitarias apenas está comenzando. Por ejemplo, TLR-2 y TLR-9 están asociados con infección por malaria,  mientras que TLR-4 implica la contención de leishmaniasis.  Los protozoos varían mucho y estimulan distintas respuestas inmunes. Los macrófagos pueden fagocitar los protozoos, pero muchos son resistentes y pueden replicarse dentro de los macrófagos.  Al resolver las infecciones por Leishmania , una respuesta protectora Th1 por parte de las células huésped conduce a la activación de los macrófagos para matar el organismo.  PRR también se utilizan para detectar moléculas en los protozoos, lo que conduce a su muerte por activación del complemento y fagocitosis. 

Los helmintos generalmente producen respuestas Th2, con secreción de IgE y activación de eosinófilos, basófilos y mastocitos. En contraste, las bacterias y los virus típicamente evocan la respuesta Th1 dominante de IFNγ con la activación de células T citotóxicas CD8 +, neutrófilos y macrófagos. Los macrófagos activados envuelven y destruyen microorganismos mediante la expresión de síntesis inducible de óxido nítrico (iNOS). Sin embargo, en la respuesta Th2 a los helmintos, la activación de los macrófagos se activa por IL-4, IL-10, IL-13 e IL-21, y no expresa iNOS.Los macrófagos y eosinófilos activados pueden contribuir a la curación del tejido dañado causado por helmintos invasivos. Los neutrófilos se reclutan rápidamente en respuesta a helmintos invasivos. Los eosinófilos migran al sitio de la infección donde liberan mediadores, ayudan en la remodelación de los tejidos y ayudan a los neutrófilos a matar el organismo.  IgE también es muy importante. Forma complejos inmunes con los organismos que luego son eliminados por los macrófagos.

Inflamación pulmonar crónica

La inflamación crónica ocurre cuando la resolución de la inflamación aguda es incompleta. Las respuestas inflamatorias crónicas eliminan los restos necróticos y las células apoptóticas de la inflamación aguda; defenderse y prevenir la propagación de infecciones persistentes; y cura y repara el daño del tejido pulmonar. Las principales células involucradas son los macrófagos y los linfocitos. Las citocinas son producidas por una variedad de células inmunes y no inmunes. La producción de estas citocinas puede determinar el alcance y el tipo de respuesta inflamatoria. En la inflamación pulmonar crónica, dominan las citocinas Th2 profibróticas e inmunorreguladoras. Las quimiocinas desempeñan un papel fundamental en la regulación del tráfico celular, la angiogénesis y la respuesta inflamatoria. Median la infiltración de neutrófilos en el parénquima pulmonar y el espacio pleural mediante la unión a receptores en neutrófilos, linfocitos, monocitos, ,  En ratones, la inoculación de las vías aéreas con Pseudomonas conduce a la liberación persistente de quimiocinas y al influjo de neutrófilos dependiente del tiempo.  En la fibrosis pulmonar intersticial (FPI), la quimiocina (IL-8) está significativamente elevada y se correlaciona con la presencia de neutrófilos en el líquido de lavado broncoalveolar. Como se mencionó anteriormente, la apoptosis juega un papel importante en la inflamación pulmonar crónica. Durante la inflamación crónica, la función anormal de los genes inductores o supresores disminuye la apoptosis de las células inmunes. Esto conduce a la prolongación de la infiltración inflamatoria celular de los pulmones.

La inflamación crónica de las vías respiratorias es característica tanto en el asma como en la EPOC, aunque existen marcadas diferencias en las células inflamatorias involucradas. Los eosinófilos de las vías respiratorias son prominentes en el asma, pero no en la EPOC, excepto durante las exacerbaciones agudas.  ,  La apoptosis está inversamente relacionada con la gravedad clínica del asma. Los asmáticos muestran más eosinófilos “no poptóticos” submucosos que los pacientes con bronquitis crónica o sujetos normales. Las muestras de biopsia bronquial de sujetos asmáticos revelan una mayor infiltración de eosinófilos que expresan genes antiapoptóticos (bcl-2) que aquellos que expresan oncogenes proapoptóticos (p53). La disminución de la apoptosis de células T en el asma puede conducir a un aumento en su número. Las células T CD4 + son más evidentes en el asma, mientras que las células T CD8 + son predominantes en la EPOC. Además, las células T CD8 + son más altas en fumadores que en asmáticas.  ,  En los fumadores, la gravedad de la limitación del flujo de aire se correlaciona con el número de neutrófilos, macrófagos y linfocitos NK en el líquido de lavado broncoalveloar.  La inflamación en el asma se produce solo en las vías respiratorias, pero en la EPOC, la inflamación se extiende desde las vías respiratorias periféricas hasta el parénquima pulmonar.

La bronquitis crónica se caracteriza por obstrucción del flujo de aire, hipersecreción de moco e inflamación en todos los pulmones. Los neutrófilos predominan en la luz de la vía aérea, aunque las células mononucleares, los macrófagos, las células T CD8 + y las células B se infiltran en las paredes de las vías respiratorias más grandes.  Posiblemente, la gravedad de la inflamación de las vías respiratorias puede estar relacionada con la gravedad de la enfermedad  y es un mejor marcador patológico de la bronquitis crónica que la hipertrofia de la glándula submucosa.

La respuesta Th2 está involucrada en trastornos fibroproliferativos crónicos. La supresión de la respuesta Th1 o la respuesta exagerada Th2 puede conducir a IPF.  Las enfermedades pulmonares intersticiales se caracterizan por la proliferación de fibroblastos y la producción de citocinas, quimiocinas y glicosaminoglicanos. Estas citocinas median la generación de colagenasa tisular, gelatinasa y PGE 2 , que aumentan la degradación de la matriz fibrinosa y el colágeno extracelular. IL-1α e IL-1β estimulan la producción de colágeno tipo I y III a partir de fibroblastos y colágeno tipo IV a partir de células epiteliales. Además, la producción de PGE 2 inhibe la proliferación de fibroblastos.

Th1 implica principalmente inflamación granulomatosa. La sarcoidosis es la más conocida de estas, aunque la tuberculosis y la neumonitis por hipersensibilidad también son importantes.  ,  Th2 impulsa enfermedades granualomatosas eosinofílicas, como la vasculitis de Churg-Strauss.  Aunque la presentación clínica de estas enfermedades puede ser diferente, los procesos inflamatorios poseen una propagación similar de eventos en la patogénesis de su desarrollo.

Recientemente, se descubrió que la GITR (proteína relacionada con el receptor de TNF inducida por glucocorticoides) es importante en la inflamación aguda y crónica, y está estrechamente asociada con el desarrollo de fibrosis pulmonar. La infiltración de neutrófilos, las citocinas proinflamatorias y las especies tóxicas de oxígeno disminuyen en el líquido pleural en ratones con pleuresía GITR – / -,  y los neutrófilos disminuyen en el líquido de lavado broncoalveolar de ratones con fibrosis pulmonar inducida por bleomicina por GITR – / -. Además, la histología pulmonar también mostró menos fibrosis en ratones GITR – / -. 

Regulación de la inflamación pulmonar.

El pulmón proporciona una gran superficie para el intercambio de gases y el contacto con el patógeno. Si bien se necesita una respuesta inmune innata contundente, como la inflamación, para combatir a los invasores dañinos, también es necesaria una regulación efectiva para suprimir los procesos inflamatorios y limitar el daño inducido por la inflamación para mantener la homeostasis. Dichos mecanismos reguladores existen para proteger la función pulmonar. Por ejemplo, la activación de TLR puede suprimir la inflamación pulmonar mediada por Th1 y Th2, lo que proporciona retroalimentación negativa para prevenir la inflamación pulmonar excesiva.  Además, las citocinas producidas por las células inflamatorias (IL-10  y TGF-β ) pueden regular la producción de citoquinas inflamatorias y la respuesta inflamatoria. Los pulmones proporcionan estrategias reguladoras específicas de órganos para prevenir la inflamación excesiva durante la invasión microbiana. Por ejemplo, las células epiteliales de tipo II en el pulmón se comunican con los macrófagos alveolares, proporcionando efectos inhibidores tónicos a través del TGF-β para limitar la inflamación pulmonar inducida por la inmunidad adaptativa potencial.  La evidencia reciente indica que la interacción inmune neural puede jugar un papel importante en el control de la inflamación en una variedad de enfermedades. Tal control involucra los sistemas nervioso periférico y central para regular la reacción del cuerpo. Las neuronas sensoriales en las vías respiratorias pueden proporcionar un mecanismo de detección para detectar la intensidad inflamatoria en el pulmón para la comunicación pulmón-cerebro. De hecho, las neuronas sensoriales en el pulmón se activan durante la lesión pulmonar aguda.  Además, las citocinas proinflamatorias y los mediadores, y los ligandos TLR pueden estimular las neuronas sensoriales de las vías respiratorias,  que pueden iniciar un reflejo para suprimir la producción de citocinas proinflamatorias. Estos mecanismos reguladores de retroalimentación negativa son importantes en el control de la intensidad inflamatoria. Por otro lado, la activación de aferentes sensoriales puede liberar neuropéptidos, lo que puede inducir inflamación neurogénica para intensificar la respuesta inflamatoria.  , 

Observaciones finales

La inflamación es una característica importante de muchas enfermedades pulmonares, como neumonía, SDRA, asma y EPOC. Se han adoptado estrategias variadas y dispares para intervenir en las respuestas inmunes pulmonares. Además de observar las citocinas, los receptores de citocinas y las moléculas de la superficie celular, la transducción de señales celulares y la activación de genes han sido objeto de terapia. Es evidente que para comprender el mecanismo de las futuras modalidades de tratamiento futuras, el médico debe tener una comprensión básica de los mecanismos celulares subyacentes de la inflamación.

tabla 1

Mecanismos en diferentes tipos de infección.

Respuesta Ejemplos
Virus Los PRR reconocen PAMP → Activación NF-κB → ↑ síntesis de IFN antivirales tipo 1 (α, β) y citocinas inflamatorias (TNF-α, MCP1, IL-6, 8, 12) 
Infección primaria:
células T CD8 + que eliminan la infección 
Infección secundaria:

  1. Reclutamiento de células T de memoria circulante (CD8 +, CD4 +) (antígeno inespecífico; mecanismo IFN-γ)

  2. Células T específicas de antígeno producidas por la proliferación de células T de memoria central quiescentes (CD8 +) en BALT 

virus ssRNA:

  1. Influenza A:

  2. RSV:

virus dsDNA

  1. Adenovirus

  2. HSV:

TLR3  y TLR7 
TLR4 
CDS  → IFN, IL-6, síntesis de TNF-α
TLR2,  TLR9 
Las bacterias Las PRR (TLR2 para Gm + peptidoglicano; TLR4 para Gm-LPS) en APC reconocen PAMP → Activación de NF-κB → TNF-α, IL-1, 8,  → quimiotaxis de neutrófilos → fagocitosis → resolución Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
Streptococcus pneumoniae
Klebsiella pneumoniae
Micobacterias
TLR2 
TLR5 reconoce Flagellin 
Macrófagos alveolares (TLR2 menos importante) 
TLR4 → células T CD4 + → IL-17 → células epiteliales → quimiocinas  , 
TLR2, 4  → activación de células T CD8 + citotóxicas y producción de IFN-γ. 
Parásitos Tres mecanismos involucran el sistema respiratorio:  estimulación de la hipersensibilidad durante el ciclo de vida migración parenquimatosa directa o invasión pleural de órganos infectados
Parásitos específicos-IgE forman complejos inmunes que son eliminados por los macrófagos  Los protozoos varían en estructura y bioquímica → respuestas inmunes distintas. Helmintos → Respuesta Th2 y activación alternativa de macrófagos  Principales: eosinófilos, basófilos, mastocitos Menores: neutrófilos 
  1. Protozoos:

    Leishmania

    Plasmodium

  2. Helmintos:

    Esquistosoma

TLR4 
TLR2, 9  → células NK, células NKT para producir huevos de parásito IFN-γ 
→ respuesta granulomatosa a través de TLR 2,3 

Abreviaturas: APC, células presentadoras de antígeno; BALT, tejidos linfoides asociados a bronquios; dsDNA, ADN bicatenario; HSV, virus del herpes simple; IFN, interferón; MCP1, proteína quimioatrayente de monocitos 1; Células NK, células asesinas naturales; PAMP, patrones moleculares asociados a patógenos; PRR, receptores de reconocimiento de patrones; VSR, virus sincitial respiratorio; ssRNA, ARN monocatenario; TLR, receptores tipo Toll.

Tabla 2

Patología y mecanismos inmunes en algunas enfermedades respiratorias comunes.

Fisiopatología Patología Células Mediadores
Agudo
Neumonía Inflamación parenquimatosa
Consolidación lobular / irregular
Invasión viral, bacteriana, parasitaria → reconocimiento → Amplificación inflamatoria → fagocitosis → resolución APC,  neutrófilos, eosinófilos (parásitos)
Macrófagos (micobacterias)
Respuesta Th1 / Th2
IL-8, TNF-α, NETs 
IL-1β
ARDS / ALI PaO 2 / FiO 2 ≤ 200 (≤300 ALI)
PCWP ≤18 mmHg
Infiltrados bilaterales
Sepsis, trauma, aspiración
Fase temprana: ↑ permeabilidad capilar
edema alveolar y necrosis ↓ surfactante: colapso alveolar
Fase tardía: fibrosis
Neutrófilos 
Macrófagos  Neumocitos
Tipo I y II 
Fibroblastos, células endoteliales
Mediadores de lípidos, proteasas, NF-κB, factores de crecimiento 
IL-1β, TNF-α 
Crónico
EPOC ↑ TLC, RV, ↓ VC, FEV 1 / FVC
↓ DLCO
Apoptosis alveolar 
Fagocitosis pobre de neutrófilos apoptóticos → necrosis → ↑ Liberación de NE ↓ VEGF:  Inflamación crónica del parénquima y de las vías respiratorias
Macrófago
Neutrófilos
Células T CD8 +
Células epiteliales de las vías respiratorias
MMP12, 8, 9, catepsina
S, L, G 
NE, IFN-γ, MIG 
TGF-β, EGF, PDGF 
Asma ↑ FEV 1 > 12% / 200 ml después de BD
↓ FEV 1 / FVC
Inflamación de las vías respiratorias 
Fibrosis e hiperplasia SMC ↓ respuesta inmune tolerogénica
Eosinófilos,  Células Mast, Neutrófilos
Macrófagos, DC, Células
epiteliales SMC de vía aérea , Fibroblastos 
Células T CD4 +,  Basófilos 
↓ IL-10, TGF-β 
↑ IL-17  e IL-4, 5, 9, 13 
IPF ↓ FEV 1 , FVC, TLC, RV, DLCO
↔FEV 1 / FVC
Epitelial → transición mesenquimal 
Lesión → liberación de mediador: fibrosis 
↑ angiogénesis
Membrana basal dañada 
Fibroblastos,
vía aérea, células epiteliales,
tipo II, nemocito 
IL-8, TNF-α, TGF-β  , 
IL-4, 5, 13  , 

Abreviaturas: ALI, lesión pulmonar aguda; APC, células presentadoras de antígeno; SDRA, síndrome de dificultad respiratoria aguda; BD, broncodilatador; EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; DC, célula dendrítica; DLCO, capacidad de difusión de pulmón para monóxido de carbono; EGF, factor de crecimiento endotelial; FEV 1 , volumen espiratorio forzado en 1 segundo; FiO 2 , fracción de oxígeno inspirado; FVC, capacidad vital forzada; IFN-γ, interferón gamma; IL, interleucina; MIG, Monokine inducida por interferón gamma; MMP, metaloproteinasas de matriz; NE, elastasa de neutrófilos; NET, trampas extracelulares de neutrófilos; NF-κβ, factor nuclear kappa beta; PaO 2, Presión parcial de oxígeno arterial; PCWP, presión de cuña capilar pulmonar; PDGF, factor de crecimiento derivado de plaquetas; RV, volumen residual; SMC, células musculares lisas; TGF-β, factor de crecimiento transformante beta; TLC, capacidad pulmonar total; TNF-α, factor de necrosis tumoral alfa; Treg, célula T reguladora; VC, capacidad vital; VEGF, factor de crecimiento endotelial vascular.

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3218724/

Síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA)

Matthew Diamond ; Héctor L. Peniston Feliciano ; Devang Sanghavi ; Sidharth Mahapatra .

Última actualización: 5 de enero de 2020 .

Introducción

El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es una afección potencialmente mortal de pacientes gravemente enfermos, caracterizada por oxigenación deficiente, infiltrados pulmonares y agudeza de inicio. A nivel microscópico, el trastorno se asocia con lesión endotelial capilar y daño alveolar difuso.

El SDRA se define como un trastorno agudo que comienza dentro de los 7 días posteriores al evento de incitación y se caracteriza por infiltrados pulmonares bilaterales e hipoxemia progresiva severa en ausencia de evidencia de edema pulmonar cardiogénico. El SDRA se define por el oxígeno del paciente en la sangre arterial (PaO2) a la fracción de oxígeno en el aire inspirado (FiO2). Estos pacientes tienen una relación PaO2 / FiO2 de menos de 300. La definición de SDRA se actualizó en 2012 y se denomina definición de Berlín. Difiere de la definición previa del Consenso Europeo Europeo al excluir el término Lesión pulmonar aguda, también eliminó el requisito de presión de cuña <18 e incluyó el requisito de presión positiva al final de la espiración (PEEP) o presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) mayor de o igual a 5.

Una vez que se desarrolla el SDRA, los pacientes generalmente presentan diversos grados de vasoconstricción de la arteria pulmonar y, posteriormente, pueden desarrollar hipertensión pulmonar. El SDRA tiene una alta mortalidad, y existen pocas modalidades terapéuticas efectivas para combatir esta afección. [1] [2]

Etiología

El SDRA tiene muchos factores de riesgo. Además de la infección o aspiración pulmonar, las fuentes extrapulmonares incluyen sepsis, trauma, transfusión masiva, ahogamiento, sobredosis de drogas, embolia grasa, inhalación de humos tóxicos y pancreatitis. Estas enfermedades y / o lesiones extratorácicas desencadenan una cascada inflamatoria que culmina en una lesión pulmonar. [3]

La puntuación de prevención de lesiones pulmonares    es útil para identificar pacientes de bajo riesgo, pero una puntuación alta es menos útil.

Algunos factores de riesgo para SDRA incluyen:

  • Edad avanzada
  • Genero femenino
  • De fumar
  • Uso de alcohol
  • Cirugía vascular aórtica
  • Cirugía Cardiovascular
  • Lesión cerebral traumática

Epidemiología

Las estimaciones de la incidencia de SDRA en los Estados Unidos varían de 64.2 a 78.9 casos / 100,000 personas-año. El veinticinco por ciento de los casos de SDRA se clasifican inicialmente como leves y el 75% como moderados o graves. Sin embargo, un tercio de los casos leves progresa a enfermedad moderada o grave. [4]  Una revisión de la literatura reveló una disminución de la mortalidad del 1.1% por año para el período 1994 a 2006. Sin embargo, la tasa general de mortalidad agrupada para todos los estudios evaluados fue del 43%. [5] La mortalidad del SDRA es proporcional a la gravedad de la enfermedad, es del 27%, 32% y 45% para la enfermedad leve, moderada y grave, respectivamente.

Fisiopatología

El SDRA representa una respuesta estereotípica a diversas etiologías. Progresa a través de diferentes fases, comenzando con daño alveolar-capilar, una fase proliferativa caracterizada por una mejor función pulmonar y curación, y una fase fibrótica final que señala el final del proceso de enfermedad aguda. El daño celular epitelial y endotelial pulmonar se caracteriza por inflamación, apoptosis, necrosis y aumento de la permeabilidad alveolar-capilar, lo que conduce al desarrollo de edema alveolar y proteinosis. El edema alveolar, a su vez, reduce el intercambio de gases, lo que lleva a la hipoxemia. Una característica distintiva del patrón de lesión observado en el SDRA es que no es uniforme. Los segmentos del pulmón pueden verse más gravemente afectados, lo que resulta en una disminución de la distensibilidad regional del pulmón, que generalmente afecta más a las bases que a los ápices. Este diferencial intrapulmonar en patología da como resultado una respuesta variante a las estrategias de oxigenación. Si bien el aumento de la presión positiva al final de la espiración (PEEP) puede mejorar la difusión de oxígeno en los alvéolos afectados, puede provocar volutrauma y atelectrauma perjudiciales de alveolos adyacentes no afectados. [6]

Histopatología

Los cambios histológicos clave en el SDRA revelan la presencia de edema alveolar en áreas de pulmón enfermo. Los neumocitos tipo I y el endotelio vascular están lesionados, lo que resulta en una fuga de líquido proteico y sangre en el espacio aéreo alveolar. Otros hallazgos pueden incluir hemorragia alveolar, congestión capilar pulmonar, edema intersticial y formación de membrana hialina. Ninguno de estos cambios es específico para la enfermedad. [7]

Historia y fisica

El síndrome se caracteriza por el desarrollo de disnea e hipoxemia, que empeora progresivamente en cuestión de horas o días, y con frecuencia requiere ventilación mecánica y cuidados intensivos a nivel de unidad. La historia se dirige a identificar la causa subyacente que ha precipitado la enfermedad. Al entrevistar a pacientes que pueden comunicarse, a menudo comienzan a quejarse de disnea leve inicialmente, pero en 12-24 horas, la dificultad respiratoria aumenta, se vuelve severa y requiere ventilación mecánica para prevenir la hipoxia. La etiología puede ser obvia en el caso de neumonía o sepsis. En otros casos, sin embargo, interrogar al paciente o sus familiares sobre exposiciones recientes también puede ser primordial para identificar el agente causal.

El examen físico incluirá hallazgos asociados con el sistema respiratorio, como taquipnea y aumento del trabajo de respiración. Los signos sistémicos también pueden ser evidentes dependiendo de la gravedad de la enfermedad, como la cianosis central o periférica como resultado de hipoxemia, taquicardia y estado mental alterado. A pesar del 100% de oxígeno, los pacientes tienen baja saturación de oxígeno. La auscultación de tórax generalmente revela estertores, especialmente bibasilar, pero a menudo se auscultan en todo el cofre.

Evaluación

El diagnóstico de SDRA se basa en los siguientes criterios: inicio agudo, infiltrados pulmonares bilaterales en la radiografía de tórax de origen no cardíaco y una relación PaO / FiO de menos de 300 mmHg. Se subclasifica en subtipos leves (PaO2 / FiO2 de 200 a 300 mmHg), moderados (PaO2 / FiO2 de 100 a 200 mmHg) y severos (PaO2 / FiO2 de menos de 100 mmHg). La mortalidad y los días sin ventilador aumentan con la gravedad. Es posible que se requiera una tomografía computarizada del tórax en casos de neumotórax, derrames pleurales, linfadenopatía mediastínica o barotrauma para identificar adecuadamente los infiltrados como localización pulmonar.

La evaluación de la función ventricular izquierda puede ser necesaria para diferenciar o cuantificar la contribución de la insuficiencia cardíaca congestiva al cuadro clínico general. Esta evaluación se puede lograr a través de métodos invasivos, como las mediciones del catéter de la arteria pulmonar o de manera no invasiva, como con la ecocardiografía cardíaca o la bioimpedancia torácica o el análisis del contorno del pulso. Sin embargo, el uso de catéteres de arteria pulmonar (PAC) es controvertido y debe evitarse si es clínicamente posible y se deben agotar primero las medidas no invasivas para la evaluación, la nueva definición desaconseja el uso de PAC. La práctica del uso de la broncoscopia puede ser necesaria para evaluar las infecciones pulmonares y obtener material para el cultivo.

Otras pruebas de laboratorio y / o radiográficas se guiarán por el proceso subyacente de la enfermedad, que ha desencadenado el proceso inflamatorio que ha conducido al desarrollo de SDRA. Además, se necesitarán pruebas de laboratorio ya que es muy probable que los pacientes con SDRA desarrollen o se vean afectados por una falla multiorgánica asociada, que incluye, entre otros, fallas renales, hepáticas y hematopoyéticas. Si se recomienda clínicamente, se recomienda obtener recuento sanguíneo completo con diferencial, panel metabólico completo, magnesio sérico, calcio ionizado sérico, niveles de fósforo, nivel de lactato en sangre, panel de coagulación, troponina, enzimas cardíacas y CKMB. [8] [9] [10]

Tratamiento / Manejo

Desafortunadamente, no se ha demostrado que ningún medicamento sea efectivo para prevenir o manejar el SDRA. La principal estrategia de tratamiento es la atención de apoyo y se enfoca en 1) reducir la fracción de derivación, 2) aumentar el suministro de oxígeno, 3) disminuir el consumo de oxígeno y 4) evitar más lesiones. Los pacientes se ventilan mecánicamente, se protegen contra la sobrecarga de líquidos con diuréticos y se les brinda apoyo nutricional hasta que se observe evidencia de mejoría. Curiosamente, el modo en que se ventila al paciente tiene un efecto sobre la recuperación pulmonar. La evidencia sugiere que algunas estrategias de ventilación pueden exacerbar el daño alveolar y perpetuar la lesión pulmonar en el contexto del SDRA. Se debe tener cuidado para prevenir el volutrauma (exposición a grandes volúmenes de marea), el barotrauma (exposición a altas presiones meseta) y el atelectrauma (exposición a atelectasia). [1][11]

Se recomienda una estrategia ventilatoria de protección pulmonar para reducir la lesión pulmonar. El Protocolo de ventilación mecánica de la red clínica NIH-NHLBI ARDS (ARDSnet) establece los siguientes objetivos: volumen corriente (V) de 4 a 8 ml / kg de peso corporal ideal (IBW), frecuencia respiratoria (RR) hasta 35 lpm, SpO2 88 % a 95%, presión de meseta (P) inferior a 30 cm H2O, objetivo de pH 7.30 a 7.45, y relación de tiempo inspiratorio a espiratorio inferior a 1. Para mantener la oxigenación, ARDSnet reconoce el beneficio de PEEP. El protocolo permite una estrategia PEEP baja o alta en relación con FiO2. Cualquiera de las estrategias tolera una PEEP de hasta 24 cm de HO en pacientes que requieren 100% de FiO2. Es posible que sea necesario sacrificar el objetivo de la razón de tiempo inspiratorio / espiratorio y establecer una estrategia inversa de la razón de tiempo inspiratorio / espiratorio para mejorar la oxigenación en una determinada situación clínica.

Se han desarrollado nuevas estrategias de ventilación invasiva para mejorar la oxigenación. Estos incluyen ventilación por liberación de presión de la vía aérea (APRV) y ventilación por oscilación de alta frecuencia (niños). La maniobra de reclutamiento, junto con APRV, no ha demostrado mejorar la mortalidad, pero puede mejorar la oxigenación. Los pacientes con SDRA leve y algunos con SDRA moderado pueden beneficiarse de la ventilación no invasiva para evitar la intubación endotraqueal y la ventilación mecánica invasiva. Estas modalidades incluyen presión positiva continua de la vía aérea (CPAP), presión de la vía aérea de dos niveles (BiPAP), ventilación asistida proporcional y cánula nasal de alto flujo. Se debe tener el cuidado adecuado para intubar y ventilar mecánicamente a estos pacientes si empeoran con la ventilación no invasiva anterior.

Se puede lograr una presión de meseta de menos de 30 cm HO utilizando varias estrategias. Nuevamente, esto es para reducir el riesgo de barotrauma. Una estrategia es mantener una V y PEEP tan bajas como sea posible. Además, aumentar los tiempos de ascenso y / o inspiración también puede ayudar a mantener el objetivo P. Finalmente, la velocidad de flujo se puede disminuir como un complemento a la disminución de P. High P también es un producto de la disminución de la distensibilidad pulmonar por edema pulmonar no cardiogénico, una característica destacada de la fisiopatología del SDRA.

Mejorar la distensibilidad pulmonar mejorará el logro de la meta de P y oxigenación. El bloqueo neuromuscular se ha utilizado en este esfuerzo. Se descubrió que los bloqueadores neuromusculares instituidos durante las primeras 48 horas de SDRA mejoran la supervivencia de 90 días y aumentan el tiempo fuera del respirador. [12]  Sin embargo, el ensayo más reciente publicado en 2019 no mostró diferencias significativas en la mortalidad con la infusión continua de paralíticos en comparación con los objetivos de sedación más ligeros.   Deben buscarse y abordarse otras causas de disminución de la distensibilidad pulmonar. Estos incluyen, entre otros, neumotórax, hemotórax, síndrome del compartimento torácico e hipertensión intraabdominal. La posición prono ha mostrado beneficios en aproximadamente 50% a 70% de los pacientes. La mejora en la oxigenación es rápida y permite la reducción de FiO2 y PEEP. La posición propensa es segura, pero existe el riesgo de desalojo de líneas y tubos. Se cree que en la posición propensa, existe el reclutamiento de zonas pulmonares dependientes, una excursión diafragmática mejorada y una mayor capacidad residual funcional. Para obtener los beneficios, el paciente debe mantenerse en posición prono durante al menos 8 horas al día.

Las estrategias no ventilatorias han incluido el posicionamiento prono  [13]  y el manejo conservador de líquidos una vez que se ha logrado la reanimación. [14]  Recientemente, la oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO) también se ha recomendado como terapia de rescate en el SDRA hipoxémico refractario. [15]  Sin embargo, dos ensayos principales que compararon la ECMO venovenosa (VV) con la atención estándar no mostraron diferencias en la mortalidad entre los dos grupos.  Se recomienda el apoyo nutricional a través de la alimentación enteral. En algunos estudios se ha demostrado que una dieta alta en grasas y baja en carbohidratos que contiene ácido gamma-linolénico y ácido eicosapentaenoico mejora la oxigenación. También se debe tener cuidado para prevenir las úlceras por presión; por lo tanto, se recomienda un reposicionamiento o giro frecuente del paciente cuando sea posible. También se recomiendan controles cutáneos por rutina de lactancia. La fisioterapia debe participar en el ejercicio del paciente cuando se libera de la ventilación mecánica y es estable para participar en la terapia.

Diagnóstico diferencial

          • edema cardiogénico

          • Exacerbación de la enfermedad pulmonar intersticial.

          • neumonía intersticial aguda

          • hemorragia alveolar

          • enfermedad pulmonar eosinofílica aguda

          • Organizando la neumonía

Pronóstico

El pronóstico para el SDRA fue abismal hasta hace muy poco. Hay informes de una mortalidad del 30% al 40% hasta la década de 1990, pero en los últimos 20 años, ha habido una disminución significativa en la tasa de mortalidad, incluso para el SDRA grave. Estos logros son secundarios para una mejor comprensión y avances en la ventilación mecánica, y una administración y selección de antibióticos más temprana. La principal causa de muerte en pacientes con SDRA fue por sepsis o falla multiorgánica. Si bien las tasas de mortalidad ahora son de alrededor del 9% al 20%, es mucho mayor en pacientes de edad avanzada. El SDRA tiene una morbilidad significativa ya que estos pacientes permanecen en el hospital por períodos prolongados y tienen una pérdida de peso significativa, una función muscular deficiente y un deterioro funcional. La hipoxia por la enfermedad incitadora también conduce a una variedad de cambios cognitivos que pueden persistir durante meses después del alta. Emocionantemente, para muchos sobrevivientes, hay un retorno casi completo de la capacidad pulmonar, medido por pruebas funcionales. Sin embargo, muchos pacientes informan sensaciones de disnea al esfuerzo y disminución de la tolerancia al ejercicio. Para estos pacientes, esta secuela de SDRA hace que volver a una vida normal sea un desafío a medida que se ajustan a una nueva línea de base.[16] [17]

Complicaciones

  • Barotrauma de alta PEEP
  • Ventilación mecánica prolongada: esta es la necesidad de traqueotomía
  • Después de la extubación, edema laríngeo y estenosis subglótica
  • Infecciones nosocomiales
  • Neumonía
  • Sepsis de línea
  • Infección del tracto urinario
  • Trombosis venosa profunda
  • Resistencia antibiótica
  • Debilidad muscular
  • Insuficiencia renal
  • Trastorno de estrés postraumático

Cuidado postoperatorio y de rehabilitación

Traqueotomía y Gastrostomía Endoscópica Percutánea  ( PEG )

Muchos pacientes con SDRA terminan requiriendo una traqueotomía y una sonda de alimentación percutánea en la fase de recuperación. La traqueotomía facilita el destete del ventilador, facilitando la limpieza de las secreciones y es más cómoda para el paciente. La traqueotomía generalmente se realiza a las 2 o 3 semanas, seguida de una sonda de alimentación percutánea.

Soporte nutricional

La mayoría de los pacientes con SDRA tienen dificultades para comer, y el desgaste muscular es muy común. Estos pacientes reciben alimentación enteral o parenteral, dependiendo de la condición del tracto gastrointestinal. Algunos expertos recomiendan una dieta baja en carbohidratos y alta en grasas, ya que tiene efectos antiinflamatorios y vasodilatadores. Casi todos los tipos de suplementos nutricionales se han estudiado en pacientes con SDRA, pero hasta ahora, ninguno ha demostrado ser la bala mágica.

Actividad

Dado que los pacientes con SDRA están en cama, se recomiendan cambios frecuentes de posición para prevenir las úlceras de decúbito y la trombosis venosa profunda. En pacientes alertas, uno puede minimizar la sedación y sentarlos en una silla.

Consultas

El manejo de pacientes con SDRA requiere un equipo interprofesional de trabajadores de la salud que incluya:

  • Neumólogo
  • Terapeuta respiratorio
  • Intensivista
  • Enfermedad de infección
  • Dietético

Disuasión y educación del paciente

Aunque se conocen muchos factores de riesgo de SDRA, no hay forma de prevenir el SDRA. Sin embargo, el manejo cuidadoso de los líquidos en pacientes de alto riesgo puede ser útil. Se deben tomar medidas para evitar la aspiración manteniendo elevada la cabecera de la cama antes de alimentarla. La estrategia de ventilación mecánica de protección pulmonar en pacientes sin SDRA con alto riesgo ayudaría a prevenir el SDRA.

Mejora de los resultados del equipo de atención médica

El SDRA es un trastorno grave del pulmón que tiene el potencial de causar la muerte. Los pacientes con SDRA pueden requerir ventilación mecánica debido a la hipoxia. [18] La administración generalmente está en la UCI con un equipo de atención médica interprofesional. El SDRA tiene efectos más allá del pulmón. La ventilación mecánica prolongada a menudo conduce a úlceras de decúbito, trombosis venosa profunda, falla multiorgánica, pérdida de peso y mal funcionamiento general. Es importante tener un enfoque integrado para el tratamiento del SDRA porque generalmente afecta a muchos órganos del cuerpo. Estos pacientes necesitan soporte nutricional, fisioterapia torácica, tratamiento para la sepsis si está presente, y potencialmente hemodiálisis. Muchos de estos pacientes permanecen en el hospital durante meses e incluso aquellos que sobreviven enfrentan desafíos severos como resultado de una pérdida de masa muscular y cambios cognitivos (debido a la hipoxia). Existe amplia evidencia que muestra que un enfoque de equipo interprofesional conduce a mejores resultados, ya que facilita la comunicación y garantiza una intervención oportuna.[19]  El equipo y las responsabilidades deben consistir en lo siguiente:

  • Intensivista para el manejo del paciente en el ventilador y otros problemas relacionados con la UCI, como la prevención de la neumonía, la profilaxis de la trombosis venosa profunda y la prevención del estrés gástrico
  • Dietista y nutricionista para apoyo nutricional.
  • Terapeuta respiratorio para controlar la configuración del ventilador.
  • Farmacéutico para administrar los medicamentos que incluyen antibióticos, anticoagulantes, diuréticos, entre otros.
  • Neumólogo para controlar las enfermedades pulmonares.
  • Nefrólogo para controlar los riñones y supervisar la terapia de reemplazo renal si es necesario
  • Las enfermeras vigilan al paciente, lo trasladan a la cama y educan a la familia.
  • Fisioterapeuta para ejercitar al paciente, recuperar la función muscular.
  • Enfermera de traqueotomía para ayudar a mantener la traqueotomía y el destete
  • Enfermera de salud mental para evaluar depresión, ansiedad y otros problemas psicosociales.
  • Trabajador social para evaluar la situación financiera del paciente, transferirlo a rehabilitación y asegurar que haya un seguimiento adecuado
  • Capellán para el cuidado espiritual.

Resultados

A pesar de los avances en cuidados críticos, el SDRA todavía tiene una alta morbilidad y mortalidad. Incluso aquellos que sobreviven pueden tener una peor calidad de vida. Si bien se conocen muchos factores de riesgo para el SDRA, no hay forma de prevenir la afección. Además de la restricción de líquidos en pacientes de alto riesgo, el equipo debe monitorear de cerca la hipoxia. Cuanto antes se identifique la hipoxia, mejor será el resultado. Los que sobreviven tienen un largo período de recuperación para recuperar el estado funcional. Muchos continúan teniendo disnea incluso con un esfuerzo leve y, por lo tanto, dependen de la atención de los demás. [21]

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK436002/

El rastreador perfecto

“Un desarrollador de aplicaciones alemán advirtió que la pandemia de Covid-19 brinda a los gigantes tecnológicos de Silicon Valley una cobertura perfecta para absorber datos personales. Sin embargo, si bien el gobierno puede intervenir, las empresas tecnológicas no son conocidas por escuchar.

Apple y Google presentaron una aplicación la semana pasada que usa conexiones bluetooth para rastrear la propagación del coronavirus Covid-19. En pocas palabras, la aplicación rastrea si un usuario de un teléfono inteligente se ha puesto en contacto con otro usuario infectado. Se ha acreditado que aplicaciones similares lanzadas en Corea del Sur y Singapur han detenido la propagación del patógeno mortal.

En Europa, la implementación de tales aplicaciones se ha encontrado con problemas de privacidad.“No creemos que sea la mejor solución que Google y Apple posean el servidor en el que se cargan todos los contactos más el estado médico de los ciudadanos de todo el mundo” , dijo a Reuters Julian Teicke, líder de la iniciativa de inicio de Healthy Together de Alemania. Martes.

“Lo que necesitamos es una parte independiente que permita a los gobiernos algún tipo de control sobre lo que sucede con estos datos médicos y de contacto” , agregó.

Los datos recopilados no se almacenarán en un servidor físico en una ubicación física, sino en el almacenamiento en la nube, donde las empresas insisten en que se eliminarán todos los significantes personales y se eliminarán después de 14 días. Por el contrario, una plataforma liderada por Alemania, la plataforma paneuropea de seguimiento de proximidad para preservar la privacidad (PEPP-PT), almacenaría datos en una ubicación centralizada y cumpliría con las leyes de protección de datos GDPR de Europa. Varios países europeos, incluidos Francia, Alemania e Irlanda, están desarrollando aplicaciones en la plataforma PEPP-PT.

Sin embargo, casi todos los teléfonos inteligentes en Europa usan los sistemas operativos Android de Google o iOS de Apple, y las dos compañías han dicho que la funcionalidad de rastreo de contactos eventualmente se integrará en estos sistemas operativos de forma predeterminada.

Apple y Google han prometido que esta tecnología de seguimiento se desactivará de forma remota una vez que la pandemia disminuya, y hasta entonces funcionará estrictamente como una “opción de suscripción” La ley GDPR de Europa los obliga a esto.

Pero Silicon Valley tiene un historial irregular en lo que respecta a la privacidad. Apple se presenta como un manejador responsable de los datos del usuario y se ha negado a permitir que el FBI acceda a los teléfonos de los sospechosos de terrorismo. Sin embargo, detrás de escena, la compañía, según los informes, abandonó los planes para permitir a los usuarios cifrar copias de seguridad de los datos de su teléfono después de que los agentes del FBI lo presionaron. Dado que varios gobiernos han criminalizado la ruptura de las medidas de cuarentena, sigue siendo posible que los datos de rastreo de contactos de Apple puedan usarse para identificar a los infractores de la ley.

Google, por otro lado, es un ‘Gran Hermano’ hambriento de datos, con capacidades más allá de los sueños más salvajes de Orwell. Google registra y almacena todo lo que ha buscado en cualquiera de sus dispositivos: cada página web visitada, cada fotografía y mensaje enviado a través de aplicaciones, y cada archivo almacenado o documento editado en Google Drive, y cada viaje seguido por Google Maps .

Google dice que no está asociando los datos con usted, como persona, sino que está vinculado a su ” ID de publicidad” y nunca se comparte a menos que usted lo desee. O a menos que una agencia gubernamental solicite que Google lo entregue. Esto sucedió 165,000 veces en la primera mitad del año pasado, y Google otorgó las tres cuartas partes de estas solicitudes.

Crucialmente reunió registros médicos detallados, incluidos nombres, registros hospitalarios, diagnósticos y resultados de laboratorio , de millones de estadounidenses sin su consentimiento. Aunque Google insiste en que la operación fue legal, intentó mantenerla en secreto durante más de un año.

Si la recolección de datos en la era de Covid-19 es inevitable, los legisladores y los ciudadanos ahora deben decidir en quién confían para manejar esos datos: el viejo Gran Hermano del gobierno o los nuevos capos de datos de Silicon Valley. Si se elige este último, los defensores de la privacidad harían bien en mirar las historias de estas empresas, particularmente con respecto a los datos médicos sensibles.”

 

https://www.sott.net/article/432608-Anti-surveillance-activists-claim-they-set-fire-outside-German-institute-developing-Covid-19-tracking-app

Hipoxia por contaminación electromagnética

EL 5G CREA TOXEMIA QUE ES LA ACUMULACIÓN DE TOXINAS EN LA SANGRE, DISMINUYE LA CAPACIDAD PARA LIMPIAR LA SANGRE Y DIFICULTA LA CORRECTA OXIGENACIÓN DE LAS CÉLULAS.

Por Anna von Reitz, Juez de la Corte Superior del Estado de Alaska, presidenta de Gas para Alaska:

Estoy apurada de hacer esto, quiero que todos ustedes sepan esta conclusión muy importante de nuestra investigación acerca del 5G: existe una causa de toda enfermedad, y tal vez incluso la muerte. La causa es la toxemia superficial, la acumulación de toxinas en la sangre. La causa real, sin embargo, es la falta de oxígeno y las cosas que se asocian a nuestra capacidad de utilizar oxígeno a nivel celular. Hay una sola causa subyacente de todas las enfermedades y que la causa real es: La toxemia resultante es la muerte, pero es la falta de oxígeno lo que permite y promueve la toxemia.

¿Cómo sé esto y lo sé a ciencia cierta? Es una combinación de estudios de investigación y los resultados clínicos, epidemiología, mucho rastro de las cosas que deben estar presentes y no están, las relaciones entre las causas y efectos y el momento de causas y efectos con el tiempo; la investigación existe desde hace 40 años y el presente virus que me hizo volver y volver a todo lo anterior.

No tenga miedo del virus corona. Sabemos cómo vencer el virus. Hemos de tener miedo a la vacuna. Los surcoreanos ya han golpeado el virus corona con la terapia de oxígeno sencilla y que, también, es parte integrante de la historia.

Dicho esto, vamos a revisar los hechos recientemente acumulados:

1. Los campos electromagnéticos se sabe que afectan adversamente a las porfirinas, que son enzimas de pigmento (proteínas especiales que permiten las reacciones químicas) lo que significa que estas proteínas son sensibles a la luz energía de “percepción” de EM, así que por eso se ven afectadas por los campos EM.

2. El efecto de los campos electromagnéticos sobre estas proteínas y su capacidad de producir “hemo” la parte vital de la hemoglobina que permite transportar el oxígeno por todo el cuerpo y una parte de nuestra hemoglobina está deshabilitada de plano y se ve mermada.

3. Los campos EM “no-modulada” inhiben la capacidad de la sangre para transportar oxígeno a los tejidos y células, que a su vez interfiere con todo lo demás.

4. Cuanto más estamos expuestos a alta intensidad CEM (CAMPOS ELECTROMAGNÉTICOS), más severamente nuestra sangre y su capacidad de transporte de oxígeno se ve afectada. Existe el peligro real de 5G y la razón es que mata abiertamente.

5. Esta es la razón de enfermedades crónicas son los grandes flagelos de las sociedades industrializadas en todo el mundo, el cáncer, la diabetes y la enfermedad coronaria ,fue prácticamente desconocido hace cien años, y sólo se hizo común en conjunto con la expansión de la energía eléctrica Línea de cuadrícula. Ahí tiene su causa y su efecto.

6. El cáncer es conocido por marchitarse y morir en presencia de oxígeno, y si nos fijamos un poco más en los mecanismos de la enfermedad de la diabetes y las enfermedades coronarias y arteriales, se verá la falta de oxígeno y la falta de oxidación completa, lo que resulta en la acumulación de productos de desecho tóxicos, es central para estas enfermedades también.

7. Al mismo tiempo que la exposición CEM (CAMPOS ELECTROMANÉTICOS) está causando estragos en silencio con nuestra sangre y la capacidad de la sangre para transportar oxígeno, los niveles de oxígeno en la atmósfera se están agotando a un ritmo muy rápido, después de haber perdido un 5% de la atmósfera total en los últimos sesenta años .Este es un doble golpe.

8. No sólo es nuestra capacidad de captura y el uso de oxígeno se vea afectado dentro de nuestro organismo, también la falta de oxígeno ambiente se ve afectada.

9. El hecho de que Corea del Sur ha sido capaz de curar virus de la corona a través del uso de la terapia de oxígeno sencilla simplemente añade la guinda a la torta de las conclusiones que hemos expuesto aquí.

10.Por la alta exposición a la que nos vemos sometidos de los CEM (Campos electromagnéticos) que ahora son mucho mayores a causa del 5G el metabolismo y las funciones inmunes de nuestro cuerpo son paralizadas por falta de oxígeno.

Ciertas facciones de idiotas han promovido el benefició de esta circunstancia, han oscurecido y suprimido estas informaciones para su propio enriquecimiento, y esos mismos elementos, incluyendo B. Gates, saben cómo modular la radiación electromagnética para obtener beneficios para la salud, en lugar de verse perjudicada por ello. Pero ellos están sentados como reyes con la planificación de sacar provecho de la muerte y la miseria de millones de personas. Esto sólo se puede considerar una forma de psicopatía criminal. Sobre todo porque los campos EM pueden ser moduladas a bajo costo para promover la salud en lugar de la enfermedad, si la salud fuera el objetivo de estos monstruos.

Nota: los campos electromagnéticos se pueden usar para curar, incluso a muy altas frecuencias, y se pueden usar para matar, y ello depende de las frecuencias que se utilicen y de la intencionalidad de quienes toman las decisiones.

La Era de las Frecuencias

Hace unos meses, leía un artículo que hablaba que iniciabamos con la era de las frecuencias. Es como decir, lo semejante atrae a lo semejante, esto porque se vibra en la misma frecuencia, cuando algo cambia, normalmente hay una separación y un reacomodo a la nueva frecuencia vibratoria de la persona.

También tenía la sospecha de que esta epidemia de obesidad en el planeta se debía a algo mas que una mala alimentración y desórdenes alimenticios, pensaba que existía algún tipo de señal que quizá promovía el aumento del tejido adiposo como mecanismo de protección del cuerpo. Sin embargo, esa protección resultaba al final contraproducente porque propiciaba la aparición de trastornos del sobrepeso: hipertensión, diabetes, etc.

Que la glucólisis servía para descomponer el “veneno” que son los carbohidratos simples y que nuestra dieta contemporánea había promovido con su consumo abusivo, ya que el principal alimento de obtención de energía son las grasas, 9 kcal contra las 4 kcal de los carbohidratos.

Por otro lado, las mujeres embarazadas, sufren una competencia por el oxígeno durante la gestación, por parte de su hij@, cuya hemoglobina fetal tiene una Km mas baja, lo que la hace más eficiente para colectar el oxígeno que la hemoglobina materna.

Así que en una serie de datos dispersos y sin una correlación aparente. Tenemos ahora que existe una posibilidad que nuestra evolución en comunicaciones, ha sido de alguna manera un evento agresivo para nuestra salud humana. En el libro “El Arco Iris Invisible” (1), nos obsequia una excelente investigación sobre los daños a la saluda, que han emergido con estas frecuencias liberadas en la atmósfera, y entre ellas se encuentra un problema de oxígeno, las señales de radio desde las mas simples, hasta la evolución actual de la telefonía celular en todas sus modalidades desde 1G hasta la última en pruebas 5G, coincide con la aparición de trastornos que no existían antes de esta contaminación electromagnética, apuntándo que cada brote epidemiológico de “virus” pandémicos, se puede asociar al estreno de algún nuevo sistema de comunicación.

Por eso, es interesante la utilización del término, la era de las frecuencias, donde de alguna manera, se reconocerá que el daño de muchos “virus”, es en realidad la respuesta de emergencia de nuestros órganos a fin de contender, con lo que parece ser una liberación de especies reactivasd de oxígeno, que como se sabe, provocan una reacción en cadena, ionizando el oxígeno y haciéndolo letal para la salud celular.

El caso de la hidroxicloroquina, parece tener su efectividad en amortiguar el daño de esta oxidación violenta, y permitir al cuerpo recuperar su estado homeostático, al ser un excelente antioxidante. También se han propuesto el consumo de otros antioxidantes, como altas concentracions de vitamina C, el consumo del fruto del sauco (capulín), e inclusive el MMS, que produce dioxido de cloro, y que según la literatura química, tiene la habilidad de funcionar como antena de electrones, lo que detiene la reacción en cadena de las especies reactivas de oxígeno.

Parece que el daño de la frecuencia de la tecnología 5G, puede afectar el ión hierro en el sitio activo de la hemoglobina que es una porfirina y donde el oxígeno se enlaza para ser distribuído desde los pulmones, esto provoca que el oxígeno que iba a ser distribuído por la circulación sanguínea, se conviertan en especies reactivas de oxígeno al ser dañado el cofactor hierro, la inhibición del sitio activo de la hemoglobina podría ser reversible, con la evidencia que la hidroxicloroquina permite a muchos pacientes afectados, recuperarse de este daño por la frecuencia 5G. Un ejemplo de daño irreversible del sitio activo de la hemoglobina, es el cianuro que se une covalentemente al centro activo y el oxígeno no puede ser transportado por estar ocupado su lugar de unión a la proteína de transporte.

Las personas mayores, diabéticos, hipertensos y personas embarazadas, tienen comprometido sus niveles de oxígeno por su estado de edad, salud o condición, las hace vulnerables a tener procesos mas agresivos de deterioro celular  pulmonar.

Por lo que la terapia idónea sería, colocarlas en aislamiento electromagnético (jaula de faraday)  y altas dosis de antioxidantes.

De alguna manera el silenciar las transmisiones electromagnéticas, podría aliviar muchos trastornos en la salud de las personas, finalmente el argumento para mantener a todos encerrados es por nuestro amor al prójimo para que no enferme, en ese tenor, el silencio electromagnético, podría ayudar también en ese proceso…. finalmente el encierro, ha sido útil en algo, y es en recuperar la comunicación con quienes tenemos conviviendo en la misma casa.

 

(1) https://www.bibliotecapleyades.net/scalar_tech/esp_scalartech_cellphonesmicrowave154.htm

LISTA DE CIUDADES, PUEBLOS, CONSEJOS Y PAÍSES QUE HAN PROHIBIDO 5G

1. Bruselas es la primera ciudad en detener el 5G debido a los efectos adversos para la salud. https://smombiegate.org/brussels-first-major-city-to-halt-5g-due-to-health-effects/

2. El Ayuntamiento de Glastonbury del Reino Unido ha detenido el 5G debido a los efectos adversos para la salud. https://www.somersetlive.co.uk/news/local-news/glastonbury-council-opposes-5g-roll-2998413

3. El Ayuntamiento de Reino Unido Frome tiene la responsabilidad moral de proteger la salud pública y el medio ambiente local. Hasta que haya un consenso científico más independiente de que la radiación inalámbrica 5G es inofensiva para los humanos y el medio ambiente, la FTC adopta el principio de precaución y no respaldará la implementación de 5G. https://www.frometowncouncil.gov.uk/frome-town-council…/

4. Irlanda del Condado de Clare ha detenido 5G debido a los efectos adversos para la salud. http://www.clare.fm/news/clare-county-council/motion-oppose-5g-rollout-clare-receives-council-backing/

5. Irlanda El condado de Roscommon detuvo 5g debido a efectos adversos para la salud. https://www.facebook.com/groups/796999407353013/permalink/877482035971416/

6. Consejo de Leitrim de Irlanda https://www.leitrimobserver.ie/news/home/476112/councillors-opposed-to-the-dangers-of-5g.html?fbclid=IwAR1eo8BW_ByCdZxUkxwHGFN3DsuMTaYW2yeTHTWKKDcWT0TKWKT1W1

7. Irlanda Sligo https://www.facebook.com/stop5gsligo/posts/210209590412424

8. Reino Unido Totnes Devon 5G Morator https://www.dailymail.co.uk/news/article-7544239/5G-campaigners-force-Devon-council-pause-installation-new-high-speed-network.html , https : //www.newsweek.com/small-town-bans-5g-high-speed-network-due-health-concerns-5g-dangerous-1463974

9. Australia detiene el 5G debido a los efectos adversos para la salud (creo que es solo TPG una empresa líder en tecnología que ha detenido el 5G) https://www.activistpost.com/2019/09/health-concerns-have-stopped-5g -rollout-in-australia.html

Enlace 2 https://l.facebook.com/l.php?u=https%3A%2F%2Fau.finance.yahoo.com%2Fnews%2Ftpg-says-community-health-fears-035230703.html%3Fsoc_src% ”.

10. Estados Unidos Portland Oregan 24 de marzo de 2019 Los funcionarios de la ciudad manifiestan una clara oposición a la instalación de redes 5G por motivos de salud, con el apoyo del alcalde y dos comisionados. https://digitalsurvivor.uk/…/portland-officials…/

11. Italia Florencia 28 de marzo de 2019 Florencia  aplica el principio de precaución , rechaza los permisos para 5G y se refiere a “la ambigüedad y la incertidumbre de los organismos supranacionales y privados (como  ICNIRP )”, que “tienen posiciones muy diferentes entre sí, a pesar de gran evidencia de estudios publicados “.

12. Rusia, 28 de marzo de 2019: el Ministerio de Defensa de Rusia se niega a transferir frecuencias para 5G, lo que retrasa efectivamente cualquier despliegue de 5G allí durante varios años.

13. Países Bajos 4 de abril de 2019 Los miembros del Parlamento en los Países Bajos insisten en que la investigación de radiación debe llevarse a cabo antes de cualquier aprobación de la red 5G.

14. Estados Unidos California 5 de abril de 2019 Los jueces de la Corte Suprema de California confirman por unanimidad una ordenanza de San Francisco de 2011 que exige que las compañías de telecomunicaciones obtengan permisos antes de colocar antenas en la infraestructura de la ciudad.

15. Suiza Ginebra 10 de abril de 2019 Ginebra adopta una moción para una moratoria sobre 5G, pidiendo al Consejo de Estado que solicite a la OMS que monitoree los estudios científicos independientes para determinar los efectos nocivos de 5G. https://www.letemps.ch/…/geneve-adopte-une-motion-un… 16 / Suiza 9 de abril: -El Cantón de Vaud adopta una resolución que pide una moratoria en las antenas 5G hasta la publicación este verano de un informe sobre 5G de la Oficina Federal Suiza para el Medio Ambiente.

16. Estados Unidos, Distrito de Columbia, 9 de agosto de 2019. El Tribunal de Apelaciones de los Estados Unidos para el Circuito del Distrito de Columbia emitió una decisión que retrasa sustancialmente los esfuerzos de la Comisión Federal de Comunicaciones para acelerar el despliegue de la tecnología 5G. https://ehtrust.org/federal-court-overturns-fcc-order…/…

17. Los parlamentarios de Chipre quieren un estudio sobre riesgos para la salud antes de 5G https://cyprus-mail.com/2019/09/19/mps-want-health-hazard-study-prior-to-allowing-5g/

18. Suiza 5G Oponentes Bloque 320 de 326 Antenas https://mieuxprevenir.blogspot.com/2019/09/switzerland-5g-opponents-block-320-or.html

19. Italia 14 municipios, incluida Roma, dejaron de 5G. https://www.5gexposed.com/2019/07/05/italy-stop-5g-mayors-here-is-italys-first-suspension-order/

20. Malta Godfrey Farrugia MP presentará una advertencia 5G en el Parlamento. https://www.maltatoday.com.mt/news/national/97919/Godfrey_Farrugia_will_be_tabling_a_5G_warning_in_Parliament

21. Irlanda Wicklow 7 de octubre Kat Redmond Solo para que todos sepan Moción para oponerse a 5G en el condado Wicklow fue aprobada hace 5 minutos en la reunión del Consejo. Más actualizaciones más tarde.

22. Reino Unido Kingsbridge Devon 8 de octubre Moratoria https://youtu.be/Nggr_ZlGsd0

MÁS INFORMACIÓN AQUÍ   Resultados de FOI de personas preocupadas por 5G – Solicitudes de libertad de información)

23. Reino Unido Shepton Mallet 8 de octubre Moratoria https://www.somersetlive.co.uk/news/local-news/somerset-council-blocks-5g-roll-3420355

24. Brighton, octubre de 2019 5G Masts rechazados. http://www.theargus.co.uk/news/17966374.win-anti-5g-group-mast-plans-rejected

25. Francia, octubre de 2019, las ONG francesas exigen una moratoria sobre 5G debido a sus consecuencias “fuera de control” sobre la sociedad.

26. Bangladesh, octubre de 2019, el Tribunal Superior emitió directivas de 12 puntos, incluida la prohibición de la instalación de torres móviles o de telecomunicaciones en los tejados de zonas residenciales, instituciones educativas, hospitales, locales de cárceles, sitios patrimoniales, parques infantiles y lugares de culto. http://www.newagebd.net/article/87920/hc-orders-removal-of-mobile-towers-from-sensitive-areas

27. Estados Unidos Luisiana Junio ​​de 2019 Luisiana se convierte en el primer estado en solicitar un estudio sobre los impactos en la salud de 5G https://www.wakingtimes.com/2019/06/07/louisiana-becomes-first-state-to-call-for-study -en-impactos-en-salud-de-5g

28. Italia octubre de 2019, Isabella Conti bloquea el 5G en San Lazzaro

“Sin garantías sobre los efectos en la salud, por lo tanto, en San Lazzaro no hay antenas de nueva generación. Las frecuencias de radio 5G, subraya Conti, “están completamente inexploradas: como administradores no podemos cerrar los ojos ante la ausencia de estudios científicos sobre los posibles efectos sobre la salud” http://www.bolognatoday.it/cronaca/antenne-5g-blocco -bologna-san-lazzaro.html

29. Estados Unidos Octubre de 2019 Nueva York se convierte en el próximo Estado en presentar un proyecto de ley para establecer una Comisión para estudiar los efectos de 5G en la salud y el medio ambiente.

30. USA Encinitas prohibirá las antenas inalámbricas 5G cerca de escuelas, guarderías, residencias https://www.sandiegouniontribune.com/communities/north-county/story/2019-10-31/encinitas-to-ban-5g-wireless-antennas -near-escuelas-guarderías-residencias

31. Francia 2015 Francia: Nueva ley nacional prohíbe WIFI en la guardería https://ehtrust.org/france-new-national-law-bans-wifi-nursery-school/

32. Reino Unido 2019 noviembre, Wellington Somerset. Charlie Kay A partir de esta noche, el Ayuntamiento de Wellington acaba de invocar el Principio de precaución. Solo había 6 de nosotros con 2 de nosotros hablando. Si aún no lo está haciendo, ahora es el momento de hablar con el consejo de su condado, ciudad, distrito o parroquia. La acción conquista el miedo. ¡Levantate!

33. ANUNCIO DE NOVIEMBRE DE 2019 EN EL REINO UNIDO – Winchester CC respondió y OBJETO a la propuesta del Gobierno de apoyar el despliegue de 5G – WIN

34) GALES Lampeter. Dinah Mulholland, Laborista 1 de noviembre. Me alegra hacerle saber que anoche el Ayuntamiento de Lampeter aprobó una moción instando a que se aplique el principio de precaución a la instalación y despliegue de 5G. La moción fue propuesta por Gary Thorogood y la apoyé, fue aprobada con un apoyo abrumador, sin votos en contra y solo dos abstenciones. La reunión estuvo llena de miembros preocupados del público. El Ayuntamiento escribirá a nuestros AM, MP y al Consejo de Ceredigion pidiéndoles que también apliquen el principio de precaución y participen activamente en fomentar la investigación sobre los efectos de 5G en las personas y el medio ambiente. El Ayuntamiento de Lampeter está liderando el camino para responder a las preocupaciones sobre 5G y la crisis climática. Me siento muy orgulloso de ser miembro del Ayuntamiento de Lampeter y de vivir en esta increíble comunidad.

35. CONDADO DE LAOIS, IRLANDA – https://smombiegate.org/laois-county-ireland-to-suspend-5g-due-to-health-concerns-non-coverage-by-insurance/

36. 20 de noviembre de 2019: el alcalde de Bad Wiessee en Baviera, Alemania, anuncia la decisión unánime del Ayuntamiento de invocar el principio de precaución y rechazar la implementación de 5G (noviembre de 2019)

MÁS INFORMACIÓN AQUÍ   Suiza ‘detiene’ el uso de nuevos mástiles 5G debido a problemas de salud

Estimados residentes y visitantes de Bad Wiessee,

Bad Wiessee tiene una reputación de larga data como un destino popular para la salud y el bienestar y esto informa la toma de decisiones presente y futura del Consejo. Muchos de nuestros visitantes vienen aquí buscando tratamientos médicos, rehabilitación física o simplemente para mejorar su bienestar y la mayoría, si no toda, la prosperidad de nuestra ciudad depende de la prestación de dichos servicios. Como tal, el Consejo se toma muy en serio su responsabilidad de proteger y promover el turismo de salud.

En una reunión pública, el Consejo decidió por unanimidad oponerse al despliegue de la red 5G no probada. El Consejo sintió un gran sentido de responsabilidad hacia los residentes y visitantes al tomar esta decisión, dada la importancia de Bad Wiessee como destino de salud.

5G ofrece muchas cosas que son atractivas para las personas que aman la tecnología, como la automatización que ahorra tiempo, vehículos autónomos, hogares inteligentes ubicuos, transferencia de datos en tiempo real e Internet de las cosas, por nombrar solo algunos. Pero 5G también significa aumentar el número de torres de celdas en Alemania de 90,000 a 750,000; lanzar aproximadamente 12,000 satélites 5G al espacio; aumentar la exposición pública a la radiación de microondas de alrededor de 2.5 GHz actualmente a 200 GHz; ver posibles reclamos de responsabilidad contra propietarios de ubicaciones de torres de telefonía celular; cortar árboles a gran escala (para asegurar una buena transmisión); así como irradiando plantas y animales. Sobre todo, existe incertidumbre acerca de si 5G puede considerarse seguro en términos de salud pública. Este es un asunto muy serio y, hasta que tal incertidumbre se aclare adecuadamente,

No solo los residentes y visitantes de Bad Wiessee, sino también las generaciones futuras tienen derecho a esperar que los representantes de su Consejo ejerzan su deber de cuidado. La responsabilidad del Consejo es aún mayor dado que el carácter y el espíritu de Bad Wiessee se definen en términos de salud y bienestar. La decisión del Consejo con respecto a 5G se tomó después de una seria deliberación, lo que demostró que todos los representantes del Consejo reconocieron su importancia. Esta decisión no pretende restringir el progreso, sino únicamente examinar críticamente el precio que pagamos por dicho progreso. Si está interesado en el tema de 5G, le pido que se informe al respecto para formar su propia opinión.

Muy sinceramente de su alcalde de la ciudad,

Peter Höß

37. Suiza – Algunas regiones suizas han suspendido el uso de nuevos sitios móviles construidos para 5G debido a problemas de salud. El país es uno de los países 5G más avanzados de Europa, con Swisscom y Sunrise entre los primeros en lanzar redes de próxima generación. Las velocidades y la cobertura superan a otras naciones de la región y el propio gobierno está interesado en usar 5G para aplicaciones como la agricultura inteligente. Sin embargo, Suiza también alberga una comunidad vocal de activistas anti-5G. Se han llevado a cabo protestas en las principales ciudades, mientras que los alcaldes rurales han declarado su deseo de permanecer como ‘zonas libres de 5G’. https://smombiegate.org/switzerland-halts-rollout-of-5g-over-health-concerns /

MÁS INFORMACIÓN AQUÍ   Primer caso judicial 5G en el Reino Unido y Mark Steele ganado por Smombie Gate

38. Ayuntamiento de Santa Bárbara –  https://smombiegate.org/council-hits-big…bara-independent/   Ante una tormenta de oposición de activistas antirradiación preocupados por los efectos sobre la salud de la nueva tecnología celular 5G, el Santa El Concejo Municipal de Barbara votó para retrasar la autorización de un acuerdo de licencia con Verizon que hubiera permitido que el gigante de servicios de telefonía celular instale hasta 60 nuevas antenas de telefonía celular 5G en lámparas en el centro.

39. 5G se ha detenido en Eslovenia, mientras que los funcionarios toman más tiempo para investigar los efectos de la nueva tecnología en la salud. Una carta del ministro Rudi Medved (traducción no oficial a continuación) afirma que reabrirán el debate sobre los posibles riesgos para la salud. https://smombiegate.org/slovenia-halts-5g-to-investigate-health-and-safety/

40. 100 municipios en Italia son oficialmente Stop 5G – 10 de diciembre de 2019 “Un pequeño milagro italiano en defensa de la salud pública. Solo 9 meses después de la aprobación de la  Resolución Vicovaro  en el consenso de la primera reunión nacional Stop 5G promovida el 2 de marzo de 2019 por la Alianza italiana Stop 5G, hoy 100 municipios italianos son oficialmente Stop 5G. Antes de Vicovaro, el vacío en la administración local del  tsunami  de  la  quinta generación inalámbrica no hablaba en absoluto, ignoraba por completo el riesgo, pero ahora, a  menos de 300 días del primer evento histórico– una creciente ola de conciencia en la reivindicación de un derecho consagrado en el art. 32 de la Constitución, que recuerda el principio de precaución europeo, se extiende implacablemente desde el Valle de Aosta hasta Sicilia, desde la provincia de Bolzano hasta Caltanissetta y Nuoro, pasando por las ciudades de Roma (Municipio XII), Turín, Catania, Florencia. y Bolonia Y apenas estamos comenzando.

https://oasisana.com/2019/12/10/il-5g-ora-e-pure-un-problema-democratico-100-comuni-ditalia-sono-ufficialmente-stop-5g-ecco-la-lista- unica-in-europa /

41. El Ministro de TIC de Papua Nueva Guinea quiere que los proveedores de internet del país esperen cualquier desarrollo de 5G hasta que se evalúen todos los riesgos de la nueva tecnología. 31 de diciembre de 2019:   https://www.rnz.co.nz/international/pacific-news/406411/png-govt-puts-hold-on-5g-development

42. Los Altos, CA, rechaza por unanimidad todas las apelaciones de nodos celulares 4G / 5G: después de un rechazo sustancial de los residentes de Los Altos, el ayuntamiento denegó las 13 apelaciones de solicitudes de nodos celulares presentadas por Verizon y AT&T sobre la base de “evidencia insustancial”.  https://www.5gcrisis.com/post/los-altos-ca-unanimously-denies-all-4g-5g-cell-node-appeals

Países que han prohibido Huawei, la compañía de telecomunicaciones 5G del Partido Comunista Chino: https://smombiegate.org/which-countries-have-banned-huawei-chinese-communist-partys-5g-company/

 

Tomado de https://smombiegate.org/list-of-cities-towns-councils-and-countries-that-have-banned-5g/

Sistema de Negación Activa y 5G

Si los operadores van a construir redes móviles 5G con velocidades de descarga de 10 Gbps o más, necesitarán mucho más espectro, pero obtenerlo no será fácil.

La cantidad de espectro asignada a 5G determinará qué tan rápido se volverán las redes basadas en la tecnología. Hasta hace poco, solo las frecuencias por debajo de 6 GHz se habían considerado para redes móviles, principalmente porque son buenas para cubrir grandes áreas. Pero ahora hay una creciente necesidad de desbloquear nuevas bandas de espectro en el rango de 6GHz a 100GHz también, escucharon esta semana los asistentes a las conferencias LTE y 5G World Summit en Amsterdam.

El uso del espectro en estas bandas es inmensamente importante para que las redes 5G puedan ofrecer múltiples gigabits por segundo, dijo Robert DiFazio, ingeniero jefe de la compañía de investigación y desarrollo inalámbrico InterDigital Communications. Al aumentar las velocidades de comunicación, también se espera que ayuden a reducir la latencia en las redes móviles.

Aunque el espectro de 6 GHz a 100 GHz no se utilizará en redes de acceso celular durante al menos otros cinco años, los proveedores están ansiosos por demostrar que pueden manejar todos los desafíos técnicos que presentan esas frecuencias. El desarrollo de WiGig, que utiliza la banda de 60 GHz, ya ha demostrado que el uso de frecuencias tan altas funciona, y en el piso de exhibición en Amsterdam, Huawei Technologies y Samsung Electronics comentaron estudios piloto de otras tecnologías que han llevado a cabo.

Para lograr el potencial del espectro por encima de 6 GHz, se requerirá una nueva generación de antenas, capaces de dirigir múltiples haces de datos a diferentes usuarios al mismo tiempo. Es probable que los nuevos sistemas también necesiten nuevos esquemas de modulación para codificar los datos en las ondas de radio de manera más eficiente.

Las redes móviles pueden aumentar la velocidad de descarga utilizando el espectro existente, incluido el uso de la agregación de operadores o el intercambio de espectro con redes Wi-Fi. Pero al final del día, ninguna de estas opciones se acerca al potencial que ofrecen las bandas de frecuencia aún no utilizadas por encima de 6GHz. No hay otro lugar a donde ir sino subir, según Samsung.

El despliegue de redes no se trata solo de hardware y software: los reguladores también tienen su opinión.

“Hemos dejado en claro nuestra intención de poner a disposición grandes cantidades de espectro en estas frecuencias, lo que cada vez es más la opinión de otros reguladores de todo el mundo”, dijo Andrew Hudson, director de política de espectro del regulador británico Ofcom, quien habló sobre el tema. El jueves en Amsterdam.

El enfoque actual del trabajo de Ofcom no es si el espectro está disponible, sino cómo identificar el mejor espectro en este rango. Esto implica encontrar bandas con una combinación de buenas características físicas y buenas perspectivas de armonización internacional, teniendo en cuenta el uso actual, según Hudson.

No se espera una decisión final sobre si se asignarán bandas hasta 2019.

Después de superar los desafíos técnicos y reglamentarios, las redes también deben implementarse. Si las velocidades extremas son la ventaja de las frecuencias superiores a 6 GHz, la mala cobertura es la desventaja. Estas altas frecuencias no tienen buen alcance y no son muy útiles si quieres penetrar en las paredes. Para sortear estas debilidades, los operadores móviles tendrán que instalar muchas estaciones base más pequeñas, pero encontrar suficientes lugares para colocar incluso la generación actual de estaciones base de células pequeñas ya ha resultado difícil.

Por lo tanto, aprovechar al máximo las bandas de espectro por encima de 6GHz no será fácil, pero si los proveedores de equipos y dispositivos quieren que 5G se convierta en algo más que una actualización incremental sobre las redes LTE que existen en 2020, todos los desafíos técnicos y políticos deben superarse.

Se espera que las primeras redes comerciales que usen tecnologías 5G entren en funcionamiento en 2020, pero inicialmente usarán espectro por debajo de 6 GHz porque la infraestructura ya está disponible para esas bandas, según DeFazio: las redes que usan las nuevas bandas de frecuencia solo llegarán más tarde.(1)

Las redes celulares y Wi-Fi actuales se basan en microondas, un tipo de radiación electromagnética que utiliza frecuencias de hasta 6 gigahercios (GHz) para transmitir de forma inalámbrica voz y datos. Esta era de la frecuencia inalámbrica está a punto de terminar para las nuevas aplicaciones de 5 G requerirá el uso de nuevas bandas de espectro en rangos de frecuencia mucho más altos por encima de 6 GHz a 100 GHz y más, utilizando ondas submilimétricas y milimétricas.

Las ondas milimétricas son utilizadas por el Ejército de los EE. UU. En pistolas de dispersión de masas llamadas Active Denial Systems . El Dr. Paul Ben-Ishai señaló una investigación encargada por el Ejército de los EE. UU. Para averiguar por qué la gente se escapó cuando el rayo los tocó. “Si tienes la mala suerte de estar parado allí cuando te golpea, sentirás que tu cuerpo está en llamas “. El Departamento de Defensa de EE. UU. Explica cómo: “La sensación se disipa cuando el objetivo sale del rayo. La sensación es lo suficientemente intensa como para provocar una acción refleja casi instantánea del objetivo para huir del rayo “.

Utiliza ondas milimétricas de radiofrecuencia en el rango de 96 GHz para penetrar la capa superior de piel de 1/64 de pulgada en el individuo objetivo, produciendo instantáneamente una sensación de calor intolerable que los hace huir. (2)

El ADS funciona disparando un haz de alta potencia de ondas de 95  GHz a un objetivo, que corresponde a una longitud de onda de 3,2 mm.  La energía de onda milimétrica ADS funciona según un principio similar al de un horno de microondas , excitando las moléculas de agua y grasa en la piel y calentándolas instantáneamente mediante calentamiento dieléctrico . Una diferencia significativa es que un horno de microondas usa una frecuencia mucho más baja (y una longitud de onda más larga) de 2.45 GHz. Las ondas cortas milimétricas utilizados en ADS solamente penetrar en las capas superiores de la piel, con la mayor parte de la energía que está siendo absorbido dentro de 0,4 mm ( 1 / 64  de pulgada), mientras que las microondas penetrarán en el tejido humano aproximadamente 17 mm (0,67 pulgadas). 

El efecto de ADS de repeler a los humanos ocurre a una temperatura ligeramente superior a 44 ° C (111 ° F), aunque las quemaduras de primer grado ocurren a aproximadamente 51 ° C (124 ° F), y las quemaduras de segundo grado ocurren a aproximadamente 58 ° C (136 ° F).  En las pruebas, se han observado ampollas del tamaño de un guisante en menos del 0.1% de las exposiciones ADS, lo que indica que el dispositivo ha causado quemaduras en la superficie de segundo grado .  Las quemaduras por radiación causadas son similares a las quemaduras por microondas, pero solo en la superficie de la piel debido a la disminución de la penetración de ondas milimétricas más cortas. La temperatura de la superficie de un objetivo continuará aumentando mientras se aplique el haz, a una velocidad determinada por el material del objetivo y la distancia desde el transmisor, junto con la frecuencia del haz y el nivel de potencia establecidos por el operador. La mayoría de los sujetos de prueba humanos alcanzaron su umbral de dolor en 3 segundos, y ninguno pudo soportar más de 5 segundos.  (3)

(1) (1) https://www.pcworld.com/article/2940792/5g-networks-look-to-new-frequencies-to-deliver-gigabit-speeds.html

(2) https://www.rfsafe.com/5g-network-uses-nearly-same-frequency-as-weaponized-crowd-control-systems/

(3) https://en.wikipedia.org/wiki/Active_Denial_System

 

 

Porfirinas

hemo

“La estructura de las porfirinas posee anillos formados por hidrocarburos en su mayoría causantes de las reacciones electrolíticas (nucleofílicas y electrofílicas) a las que se ven sometidas las porfirinas que de acuerdo con la densidad electrónica se experimentan en las posiciones meso y el anillo reducido del pirrol. Estos anillos son estructuras compartidas entre la clorofila y la hemoglobina. En el centro del anillo se encuentra un átomo de hierro que conforma lo que se llama el grupo Hemo. La estructura permite que en su interior puedan fluir libremente electrones, los cuales son transportados y localizados en otros sitios, actuando en dos procesos fundamentales de la vida: la fotosíntesis y la respiración aeróbica.

Las interacciones con otras moléculas pueden causar que la porfirina sea metalizada o desmetalizada. En este último caso, se convierte en agente que cataliza la síntesis en forma tóxica de oxígeno. De esta forma las porfirinas se excitan cuando incide sobre su superficie radiación electromagnética de ciertas longitudes de onda, haciendo que sus electrones salten de un nivel energético a otro con mayor energía, trasmitiendo su energía a otras moléculas con enlaces apropiados para la producción de oxígeno monoatómico, y radicales libres; es decir que las porfirinas no metálicas no son agentes sino mediadoras de la destrucción: catalizan la síntesis de formas tóxicas de oxígeno.” (1)

Las porfirinas ayudan a formar muchas sustancias importantes en el cuerpo. Una de estas es la hemoglobina. Esta es la proteína en los glóbulos rojos que transporta oxígeno en la sangre. (2)

Tomar un medicamento que se utiliza para tratar la malaria —hidroxicloroquina (Plaquenil) o, con menor frecuencia, cloroquina (Aralen)— para absorber el exceso de porfirinas y ayudar a que el cuerpo las elimine más rápido de lo habitual.

Y altas dosis de vitamina C, actuan como antioxidantes para las especies reactivas de oxígeno.

 

(1) https://es.wikipedia.org/wiki/Porfirina

(2) https://medlineplus.gov/spanish/ency/article/003372.htm