La evolución de la comunicación móvil

Red de comunicación móvil de Primera generación (1G)
De cara al público, la primera red de comunicación móvil automatizada y comercial fue lanzada por NTT en Japón en 1979, seguida por el lanzamiento del sistema de Telefonía Móvil Nórdica (NMT) en Dinamarca, Finlandia, Noruega y Suecia, en 1981. Solo ofrecía servicios por voz y la tecnología era analógica, con una velocidad de transmisión de datos que iba desde 1kbps a 2,4 kbps y a una frecuencia de 800- 900 MHz. Realmente fue el inicio de poder comunicarnos entre nosotros sin línea fija, pero las malas comunicaciones de voz y la nula seguridad en ellas llevaron rápidamente al desarrollo de una segunda generación.
Entre bambalinas, las antenas de móviles de primera generación facilitan a REC y SC la manipulación de la realidad común, pues se usaban estas mismas antenas para emitir “ondas” de distorsión del entramado energético que el ser humano usa como materia prima para la creación de la realidad.
Es decir, hemos explicado muchas veces que nosotros emitimos la realidad que vemos en el mundo a partir de ondas que nuestra glándula pineal proyecta a nivel “cuántico”, “energético”, “holográfico”. El contenido de esas ondas es aquello que cada uno lleva programado e insertado en su cuerpo mental y esferas mentales haciendo que real y literalmente cada uno proyecte su propia realidad, y la suma de todos, crea la realidad común, pero, la “base” para la onda, es la energía del plano mental en la zona donde te encuentras. Así que, sobre una “base mental” distorsionada y manipulada por la emisión de ondas electromagnéticas de miles de antenas 1G repartidas por todo el mundo, se hizo mucho más fácil que las personas imbuyéramos mucha distorsión en aquello que proyectábamos, y eso hizo que la sociedad y el mundo se volviera más caótico y más fácil de manipular, ya que no solo se insertaba lo que se quería que las personas tuviéramos programado en nuestro cuerpo mental a través del inconsciente colectivo, sino que, además, ahora, se manipulaba el sustrato en el que nuestras “ondas” se proyectaban y con el que se formaba la realidad común.
Así que, “matando dos pájaros de un tiro”, REC y SC empezaron poco a poco a darnos la libertad de poder llamar a quien quisiéramos cuando quisiéramos, a la vez de conseguir que nuestra realidad fuera cada vez más caótica y más distorsionada cuantas más antenas de 1G se iban instalando por más y más partes del planeta.
Por otro lado, la emisión electromagnética de las antenas de 1G a 800-900Hz apunta directamente hacia la glándula pineal, para disminuir su potencia y capacidad de emisión, con lo que ya escogieron esa frecuencia a propósito para que, a nivel mental, hubiera toda la distorsión posible en todo ser humano y la realidad personal y común estuviera tan alterada como fuera posible, dificultando enormemente una proyección de la realidad limpia a nivel individual, más los problemas que una pineal “mental” alterada causa en la parte etérica de la glándula y esta a su vez en la parte física de la misma (alteración del sueño, problemas de hormonas, etc.).
Red de comunicación móvil de Segunda Generación (2G)
De cara al público, la tecnología GSM fue la primera en facilitar voz y datos digitales, así como roaming internacional permitiendo al ser humano ir de un lugar a otro y mantenerse comunicado. Se implementó en la década de los años 80 con tecnología digital, y a una velocidad de 14kbps a 64 Kbps en una banda de frecuencia de 850 – 1900 MHz (para el GSM) y 825 – 849 MHz (para el estándar CDMA americano).
Esta nueva generación de móviles nos proporcionó los servicios de voz digital, los SMS, el roaming internacional, la posibilidad de establecer conferencias, y un montón de “extras” como la llamada en espera, la retención de llamada, la transferencia de llamadas, el bloqueo de llamadas, el número de identificación de quién te está llamando, etc. Es decir, nos empezó a dar más y más servicios y “cositas” con las que entretenernos y fue incrementando la penetración de la tecnología móvil en la sociedad.
Servidor, que ha trabajado muchos años como ingeniero de telecomunicaciones, he llevado móviles de los primeros que existieron que pesaban casi un kilo y tenían como 25 cm de alto, atado a un cinturón (porque pesaban mucho), y recuerdo la primera vez que envíe un SMS por temas de trabajo, siendo una revolución para todos nosotros que “eso” pudiera hacerse.
Entre bambalinas, las redes móviles 2G sirvieron para apuntalar la transmisión de información desde la humanidad hacia REC y SC, pues ya empezaron en esa época a espiarnos a través de ellas, de forma que nos dieron esta nueva generación tecnológica para poder empezar a controlar a las personas individualmente. Por supuesto, las antenas 2G hacían el mismo trabajo que las de 1G de emitir ondas de distorsión hacia el entramado etérico y mental de la zona que cubrían, y seguían interfiriendo y distorsionando la creación de la realidad de todas las personas bajo su radio de acción.
Además, se empezaron a usar para poder “atacar” a individuos, pues se puede adecuar el flujo electromagnético de una antena desde los sistemas de control de SC y REC hacia una persona y, de esa manera, recibes “ataques psíquicos” no de entes, sino del propio entramado tecnológico que tienes a tu alrededor.
¿Cómo se puede atacar a una persona desde una antena fija de móviles?
Debido a que cada persona posee una frecuencia única e individual que es ligerísimamente diferente de la frecuencia de vibración del resto de seres humanos del planeta, cuando se quiere realizar un ataque psíquico hacia alguien en concreto y sabiendo su ubicación, se programa (por parte de REC) los pequeños emisores que las antenas de móviles tienen imbuidos en ellos para que, aquella a la que está conectado el móvil de la persona, que indica la antena más cercana donde te encuentras físicamente, empiece a emitir un pulso en esa única frecuencia te identifica, que entonces altera y puede llegar a causar daños solo y exclusivamente a la persona a cuya frecuencia se ha sintonizado uno de los componentes de la antena. De esta manera, nadie más resulta afectado por ese pulso o emisión excepto aquel ser humano que resuena directamente con la onda electromagnética emitida.
Puesto que las antenas agrupadas emiten en muchos casos de forma omnidireccional, en un radio de acción de varios cientos de metros, no importa en qué parte de su zona de cobertura te encuentres que el campo electromagnético focalizado en ti te impacta mientras estés bajo su cobertura. Luego, si te mueves fuera del alcance de esa antena (y llevas el móvil encima), sabrán que te has conectado ahora a otra antena de cinco calles más allá, y será esa otra antena la que entonces active el pulso contra ti mientras estés bajo su radio de cobertura.
¿Cómo se sabe la frecuencia de una persona?
Entonces la pregunta interesante es, ¿y cómo conocen la frecuencia única que identifica a un ser humano? Cuando hemos nacido, si recordáis, a todos nos han sacado sangre en el hospital, y en casi todo el mundo se mantiene una base de datos de todas las personas nacidas. El acceso de REC a estos datos de forma rutinaria y la creación de un perfil único para cada ser humano en sus bases de datos hacen que, gracias al análisis de esa gotita de sangre extraída al nacer, ya posean los datos de la frecuencia de cada persona desde los primeros meses de vida. Luego, como a lo largo de la vida una persona puede variar esa frecuencia por múltiples razones, esta se va actualizando con los nuevos análisis de sangre que nos van haciendo a lo largo de la vida.
Impacto de antenas 2G en el sistema energético
A nivel de impacto en el sistema energético, las frecuencias del 2G tienen mucha penetración en el cuerpo mental, así que, además de distorsionar la pineal, que siguen haciéndolo, también alteran la parte psíquica y cognitiva del ser humano, principalmente su estructura mental, lo cual incluye el cerebro a nivel físico-energético y etérico.
Generación 2.5
A nivel público, esta nueva “semi-generación” facilitó la introducción de la red de paquetes para proporcionar transferencia e internet de alta velocidad de datos más o menos entre los años 2000 y 2003, cuando se introdujeron los estándares GPRS y EDGE (velocidades de datos mejoradas en GSM). La frecuencia de emisión es de 850 -1900 MHz y la velocidad es de 115kpbs (GPRS) / 384 kbps (EDGE). Los nuevos móviles 2.5 nos dieron la posibilidad de mejorar las funcionalidades para hablar, el multimedia, la información basada en webs de entretenimiento a las que ya podías acceder, el soporte WAP y el MMS (los mensajes multimedia de hace años), SMS de juegos móviles, la búsqueda y directorios de información, el acceso a correo electrónico, la videoconferencia, etc.
Puesto que en los inicios de la década pasada la penetración del móvil en la sociedad ya había ido creciendo exponencialmente, y muchos millones de personas ya empezaban a darle más importancia a las comunicaciones y al entretenimiento por el móvil más que a las relaciones humanas directas, REC y SC vieron que era realmente un tema que había que seguir profundizando y haciendo que todo el mundo estuviéramos enganchados a ellos. Fue en este punto cuando se decidió promocionar la tecnología móvil para que no hubiera un solo ser humano en el planeta que no tuviera uno.
A nivel de impacto energético en el ser humano, con la llegada de las antenas 2.5G no hubo grandes cambios respecto a lo instalado anteriormente, porque la frecuencia de emisión era la misma que para las redes 2G, pero, al haber muchas más antenas por todas las terrazas y edificios de todas las ciudades del mundo, se hizo mucho más fácil manipular la realidad común de la humanidad y, sobre todo, a partir de esta generación, amplificar bolsas de energía o transportar egregores de un punto a otro usando la portadora de señal que las antenas emiten.
Es decir, para llevar nuestra voz, se usa una onda “portadora” que va “debajo” de la señal de voz, así que usando esta misma “portadora” empezaron a moverse egregores de un punto a otro, empezaron a amplificarse energías de miedo a nivel global, a manipularse los IC locales, regionales y de las zonas donde esas antenas estaban emitiendo, etc. Un poco lo que han hecho ahora con la energía del miedo sobre el covid-19, pues se han usado todas las antenas de móviles instaladas para amplificar la ansiedad, el pánico, el estrés, etc., de la población. Como todos tenemos muchas antenas alrededor nuestro, es imposible sustraerse de estos campos electromagnéticos que llevan “pánico” imbuido y amplificado y que, al impactar contra nuestro sistema energético, amplifican las partículas y emociones de miedo, pánico o estrés que tengamos en nosotros mismos. Puesto que es casi imposible que no haya alguien en el planeta que no tenga algo de miedo, o estrés o ansiedad en sí mismo, es muy difícil que no te alteren sin que te des cuenta y estemos siendo manipulados constantemente por las ondas que recibimos desde todas las direcciones posibles las 24 horas del día, los siete días de la semana.
De momento lo dejamos aquí para no alargarme mucho y que podáis revisar todo esto con calma y en el siguiente artículo seguimos con el 3G, 4G y 5G y lo que viene en el futuro con el 6G.

Terapeuta respiratorio, expone la pandemia del falso virus

DE UN VISTAZO …
LA HISTORIA: Otro denunciante en primera línea, un terapeuta respiratorio, ha dado un paso adelante para exponer muchos aspectos de la falsificación en el engaño del coronavirus.


LAS IMPLICACIONES:
Las pruebas son falsas (no pruebas para el virus real). La pandemia es falsa (casos ficticios, muertes falsas atribuidas a COVID-19). ¿Cuánto tiempo más la gente va a comprar todo el miedo?

Este valiente e inteligente terapeuta respiratorio ha denunciado la falsa pandemia que es COVID-19.

Se une a las filas de un número creciente de médicos en primera línea que informan que esta llamada pandemia simplemente no cuadra, debido a varias razones que han sido reportadas por periodistas independientes y ciudadanos:

hospitales vacíos, cifras infladas y personas contadas falsamente como casos COVID-19.

Este terapeuta respiratorio también expone la prueba COVID-19 como inútil. 

No se trata de detectar el virus, sino de la reacción al virus .

Dado que es una prueba de PCR y no el estándar de oro de aislamiento y purificación, etc. ( los postulados de Koch discutidos aquí ) , se trata simplemente de probar secuencias de ARN que podrían ser causadas por muchas otras cosas, no por una nueva cepa temida de coronavirus.

La prueba de PCR tiene una función limitada y es defectuosa si se usa para un diagnóstico amplio:

utiliza ciclos para amplificar la secuencia de ARN, lo que lleva a que muchas personas obtengan un “positivo” que en realidad podría deberse al cáncer, la radiación o muchas otras cosas.

También tenía algunas cosas mordaces que decir sobre sus colegas médicos que simplemente estaban de acuerdo con el programa y no hacían preguntas difíciles, una triste reflexión sobre la profesión, ya que es bien conocido que las personas admiran a los médicos y les dan su poder autoridad.

Puntos clave del terapeuta respiratorio que expone la estafa del coronavirus

A continuación se presentan algunos de los puntos clave del video.

Te animo a que lo veas por ti mismo:

“No están probando el virus en sí … esta prueba COVID-19 … están probando una secuencia de ARN de una reacción al virus … luego [usan] PCR para amplificarlo … usted ‘ vamos a dar positivo. Ahora eso puede provenir del cáncer, de la radiación, de varias cosas “.

“Se ha creado cada parte de esta [pandemia]”.

“No se puede vacunar por cada pequeña dolencia humana que existe”.

“… si esto es un virus … y no estoy tan seguro de que lo sea … no estoy completamente convencido de que sea un virus. Lo he estado haciendo durante mucho tiempo. ¡ Haz tu propia tarea ! Investigue … ¿esto garantiza cerrar el país?

“… cuestionando a sus médicos, porque los médicos creen en estas cosas tanto como todos los demás, pero no están mirando la información real. Todo lo que están haciendo es que les dicen algo y … tienen vidas , consiguieron trabajos, obtuvieron todo lo demás que tienes además de algunos.

No les importa; Quiero decir que les importa, pero no van a buscarlo. No van a buscar exactamente qué es esta prueba … ¿por qué no estamos obteniendo estas tasas infecciosas?

Buscan las pequeñas cosas que les dicen que miren y eso es todo, como lo haría cualquier otra persona, ¿de acuerdo? “

Testimonio del terapeuta respiratorio – Transcripción completa

Buenas noches YouTube.

Este es nuestro futuro y el poder está con la gente. Solo quería hacerle saber que soy un terapeuta respiratorio y que he estado haciendo esto durante 21 años. He estado por todas partes haciendo esto. yo

 quería mostrarte nuestra sala de equipos aquí.

Entonces, queremos hablar sobre COVID-19 durante unos minutos y lo primero que quiero decir es: ¿parece que hay una falta de ventilador? No hay, está bien!

De hecho, en este momento estamos usando menos ventiladores de los que normalmente funcionaríamos y eso es porque la gente se queda en casa. No están teniendo cirugías electivas. Quiero hablar sobre los números y los criterios que se incluyen en lo que es un paciente COVID o un paciente bajo investigación (lo que también se conoce como PUI ).

Básicamente en este momento, y la forma en que han sido los últimos meses cuando nos encerraron, es que cualquier paciente que entró con un problema respiratorio fue etiquetado como COVID.

Ahora, eso no importa si tiene cáncer de pulmón en etapa 4, pancreatitis, enfermedad cardíaca, insuficiencia hepática y todo lo demás:

todavía está, porque entra con problemas respiratorios, está etiquetado como paciente COVID.

Ahora tenemos una mujer que podría hacer la prueba al principio que iría … esas pruebas fueron a los CDC.

Solo una persona estaba calificada para probar eso en todo el lugar. Así que varios de estos pacientes bajo investigación nunca fueron evaluados y tal vez murieron o lo que sea.

Luego morirían de COVID y no de cáncer de pulmón en estadio 4 o estas cosas.

Está claro que esto es lo que ha salido de cada paciente que necesita uno de nuestros equipos aquí … nada de esto si necesitan algo de esto, está bien, entonces son un COVID descartado. Y estas pruebas han tardado hasta 2 o 3 semanas en volver.

Finalmente estamos obteniendo lo que dicen; Han estado reclamando esto durante un mes, pero finalmente estamos obteniendo pruebas internas que cambiarán el juego.

Creo que eso es lo que está sucediendo en la mayoría de los lugares y lo que eso también significa es que ahora verás que los números suben o bajan, y sospecho que los veremos subir, y luego baja rápidamente, y esta es la razón de la cantidad de muertes.

Por lo tanto, debe reconocer que si cada paciente está bajo investigación COVID y muere, entonces eso se convierte en una muerte COVID, y están mostrando los números como un juego de fútbol para asustarlo.

Te muestran cargando cuerpos en un remolque de tractor para asustarte. Nunca en mi carrera había visto cuerpos cargados en un remolque de tractor. Simplemente no sucede. Me pregunto si esos fueron incluso cuerpos.

¡Realmente no lo creo! Todo esto es falso, ¿de acuerdo?

Mira nuestros ventiladores. Hablemos de los ventiladores y por qué habría escasez de ventiladores. Bueno, esto es ventilación no invasiva aquí. CPAP o BiPAP: esta es una máscara que se ajusta y podemos ayudarlo a respirar con eso.

No se nos permite usar esos ¿está bien?

Finalmente nos estamos abriendo a donde podemos usarlos un poco, pero en su mayor parte desde que salió COVID dijeron que no; eso va a hacer que el virus se propague por todo el lugar rociando aire en todas partes y, por lo tanto, no podemos usarlo, tiene que dejar que el paciente se estrelle y vaya directamente a un ventilador, ¿de acuerdo?

Tradicionalmente, esa no es la forma en que trataríamos a un paciente. También tenemos medicamentos para portaobjetos de aire (broncodilatadores); tampoco podemos usarlos. Por lo tanto, no se nos permite hacer todo lo que tradicionalmente haríamos.

Cada paciente que ingresa sin importar su historial está etiquetado como COVID bajo investigación, por lo que si ese paciente muere se convierte en una muerte COVID, ¿de acuerdo?


Entonces, hay muchas cosas raras que suceden cuando se trata de la prueba en sí.

He estado mirando esto durante aproximadamente un mes, pero también puedes buscarlo tú mismo. Estuvieron abiertos al respecto en CBS News la otra noche. No están probando un virus, como si vas a enfermarte, vas al hospital; tradicionalmente te hacen la prueba de gripe A y B.

Por cierto, ‘gripe A’ es H1N1 (la que mató a todos en 2008). Te harán una prueba de RSV. Esos son virus reales que, ya sabes, te evaluarán.

Esta prueba COVID es diferente. Están probando una secuencia de ARN a partir de una reacción al virus. ¡Mira esto! ¡Por favor búscalo! ¡No están probando un virus …!

No hay una prueba para detectar un virus, ¿sí?

Luego lo pusieron en una PCR. Es una prueba de PCR, lo que significa que la amplifica, por lo que si hay un pequeño fragmento de esa secuencia de ARN de una célula dañada en sus pulmones o en su conducto nasal, tendrá un resultado positivo.

Ahora que puede provenir del cáncer, que puede provenir de la radiación, que puede provenir de varias cosas, entonces … y luego escuchas todo esto en las noticias sobre la terapia con anticuerpos y todos somos cosas que la gente quiere donar plasma todo lo demás, pero no están hablando del virus en sí.

No están probando el virus en sí, y ese es un gran problema, porque eso te hace decir:

“Bueno, ¿esto es tan contagioso como nos dicen que es?” porque si fuera tan infeccioso como nos dicen que lo es, todo estaría en uso y todos morirían y no lo veremos, ¿de acuerdo?

Esto es increíble, todo esto ha sido creado, ¿de acuerdo?

Si no puede usar la ventilación no invasiva y tiene que ir directamente a esto (el ventilador), eso crea una escasez de ventilador.

Pero también debe preguntarse por qué Ford y GM están en el negocio de fabricar ventiladores cuando tenemos muchas compañías que ya fabrican ventiladores.

¿Sabes qué tipo de ventilador es?

¿Qué hace?

¿Quién nos va a entrenar en esos ventiladores?

¿Y sabes cómo se va a probar?

Y luego, ¿cuál es el costo por ventilador que Estados Unidos está pagando por él en GM por estos productos que obviamente no son necesarios?

Entonces, toda esta charla que escuchas en las noticias de los gobernadores y todos los demás, tenemos escasez de ventiladores, no es cierto, no es cierto, ¿de acuerdo? Entonces, ¿qué hay de los trabajadores de la salud?

Sí, estamos obteniendo 1 o 2 trabajadores de la salud o estamos dando positivo, y sabes que sería de esperar, pero en realidad esperaría que muchos más trabajadores de la salud se enfermen y salgan positivos, y hemos tenido una contaminación extrema problemas de pacientes que no mostraron ningún síntoma, qué y un paciente bajo investigación y de repente salieron positivos y ninguno de esos trabajadores de la salud salió positivo, se enfermó, tuvo fiebre o cualquier otra cosa.

Solo para mostrarte muy rápido, aquí está mi EPP que tengo que usar.

Lo siento, aquí está mi EPP que tengo que usar. Hay una máscara N95 aquí y una careta y, por supuesto, tenemos algunos vestidos y esas cosas, pero vamos a usar esto durante un mínimo de 5 turnos antes de que podamos conseguir uno nuevo, de acuerdo.

Así que me estoy contaminando cada vez que pongo esta máscara N95 en el escudo de esta bolsa, está contaminando. Está contaminando una y otra vez, y luego me estoy poniendo la máscara, ¿de acuerdo?

Todavía estoy aquí, no estoy enfermo, y nadie más lo está tampoco , excepto con la excepción de uno o dos …

Si nos fijamos en las áreas en las que se encuentran estas personas, donde están los puntos calientes, como en Georgia, Albany y Atlanta, realmente tienes que decir bien, ¿por qué están sucediendo todos estos lugares en estas áreas condensadas?

Bueno, realmente creo que esto es algo más que está causando esto. Todos estos pacientes tienen comorbilidades .

Todos son mayores, los que conoces en situaciones que amenazan la vida y la tasa de mortalidad realmente no es tan baja, así que si realmente miras lo que está sucediendo en comparación con H1N1 … H1N1 fue un millón de veces más aterrador que el COVID 19.

Cuando se trata de una vacuna, no puede vacunarse realmente contra una infección sinusal; Simplemente no va a funcionar. No puede vacunarse por cada pequeña dolencia humana que hay, ya sabes, la gente se enfermará.

Lo que tradicionalmente sucede con virus como este (si este es un virus y no estoy tan seguro de que lo sea), pero tendrá un pico real como en el SARS, Zika, H1N1 , tendrá un pico, y luego va a perder su eficacia, y va a caer.

Y la tasa de mortalidad va a caer. Quiero decir, las personas que se enferman realmente van a caer, ya sabes, así que tienes esta pequeña explosión inicial y luego se cae, eso es lo que normalmente hace un virus.

No estoy completamente convencido de que esto sea un virus. He estado haciendo esto por mucho tiempo.

Haz tu propia tarea. Investigue, pero el equipo debe hablar por sí mismo,

¿ Esta orden de cierre del país?

¿Esto garantiza un estímulo económico de $ 6 a $ 10 billones solo para este país?

¿Esto garantiza todas estas cosas que se están implementando?

Quiero decir, ¿esto garantiza los trillones perdidos?

¿Esto garantiza bloquear todo?

Playas, ya sabes, rutas de senderismo, canchas de tenis, bares, restaurantes, salones de piscinas, escuelas … ¿Esto lo justifica?

Realmente no creo que lo haga, ni siquiera cerca.

Entonces, ustedes deben hacer algunas preguntas realmente difíciles aquí e interrogar a su gobierno e interrogar a las personas a cargo, y también a sus médicos, porque los médicos creen estas cosas tanto como todos los demás, pero no están mirando La información real.

Todo lo que están haciendo es que les dicen algo y, oye, adivinen qué, obtuvieron vidas, obtuvieron trabajos, obtuvieron todo lo demás y algo más.

No les importa; Quiero decir que les importa, pero no van a buscarlo. No van a buscar exactamente qué es esta prueba.

No van a buscar eso, oye,

¿Por qué no estamos obteniendo estas tasas infecciosas?

Buscan las pequeñas cosas que les dicen que miren y eso es todo, como lo haría cualquier otra persona, ¿de acuerdo?

Entonces sabes que estas preguntas realmente tienen que hacerse.

Y luego, para los partidarios de Trump , les preguntaré algo.

Piensa en esto por un minuto. Estamos haciendo lo mismo que están haciendo en Francia. Estamos haciendo lo mismo que están haciendo en Italia. Estamos haciendo lo mismo que están haciendo en el Reino Unido.

Entonces, ¿eso significa que Trump está realmente a cargo de todo esto? Porque realmente no creo que lo sea.

Creo que le dicen que haga lo que está haciendo y así es como es. Quiero decir que esto es Deep State – Illuminati . Y este es el verdadero negocio: están cerrando el mundo, ¿de acuerdo?

Todos ustedes realmente necesitan entender esto. El mundo, ¿vale?

Y están poniendo a nuestros hijos y nietos en una deuda severa, que nunca se pagará y si piensa en cuántos impuestos está pagando ahora,

¿Te imaginas lo que nuestros hijos y nuestros nietos van a tener que pagar por esta estafa?

Así que por favor mire, haga su tarea, haga preguntas, mire nuestra sala de equipos, pregunte

hy no podemos usar esto si no estamos viendo las infecciones?

¿Sabes por qué no podemos usar este equipo no invasivo?

¿Por qué tenemos fabricantes de automóviles que fabrican ventiladores?

¿Quién está probando los ventiladores?

¿Qué tipo de precio de ventilador por ventilador?

Todas estas cosas (el paquete de estímulo económico) ya sabes … ¿será este otro rescate corporativo en el que saben que se otorgan bonos de millones de dólares mientras morimos de hambre?

Apuesto a que será así que es un momento realmente peligroso en el que estamos entrando. Cuando se trata de las vacunas, te lo prometo … “

Pruebas falsas, cuerpos falsos, pandemia falsa: todo para mantener a las personas con miedo

Como revela este terapeuta respiratorio, hay muchos niveles de falsificación con esta estafa .

Ahora hemos ingresado al Brave New World of COVID- 1984 . Estamos en una nueva Guerra contra el bioterrorismo , donde todos son portadores sospechosos o asintomáticos, y la prueba de PCR puede reemplazar al juez para probar su inocencia o culpa.

Hay tiempos verdaderamente peligrosos y sin precedentes. ¡Es de vital importancia para todos no solo cuestionar al gobierno sino también a sus médicos!

Cuestiona a la autoridad. Cuestiona todo …

Comparte esta información. El conocimiento disipa el miedo. Una vez que suficientes personas salen del miedo, naturalmente comenzarán a unirse y a levantarse con ira para exigir libertad. La autoestima entrará en acción.

Los manipuladores de la NWO que organizaron todo este evento tendrán mucho más dificultades para implementar sus planes cuando una ciudadanía unida y consciente protesta en masa y se niega a aceptar el miedo y se niega a tolerar más encierros, arrestos domiciliarios o cuarentena.

https://www.bibliotecapleyades.net/ciencia3/ciencia_coronavirus31.htm

EL WU WEI Y LA DANZA DEL ALBAÑIL

EL WU WEI Y LA DANZA DEL ALBAÑIL

VIRGINIA GAWEL

Para tomar una lección práctica de Taoísmo uno puede ir a una obra en construcción, y observar cuando los albañiles hacen una cadena para ir pasándose de mano en mano los ladrillos hacia donde alzarán la pared. El primero toma uno, y se balancea con gracia hacia su compañero, arrojándoselo, quien lo caza al vuelo y, siguiendo el envión, lo pasa a su vez al siguiente, volviendo luego a balancearse para recibir el próximo. Mientras tanto ríen y conversan, bamboleándose rítmicamente, como en una danza, tan fluida que no se cansan: parece más bien un juego; (yo misma lo he hecho, construyendo en tareas comunitarias). Pero… si un inexperto se sumara a la tarea, posiblemente saldría lastimado: al recibir el ladrillo colocaría las manos duras, oponiendo resistencia, sin saber acompañar su inercia, -queriendo dirigir voluntariamente el proceso-. Se lastimaría las palmas de sus manos, y además rompería el ritmo, haciendo que entonces todos sí se cansen. Así nos sucede a muchos en lo cotidiano, verdad?

Pero entonces… ¿no hay que ejercitar la voluntad? Sí, pero el punto está en darnos cuenta de cuándo estamos forcejeando con la vida: los eventos hablan, y es necesario escucharlos. Assagioli (psiquiatra italiano, pionero del enfoque Transpersonal) decía: “Aprende a colaborar con lo inevitable”. Y no se trata de resignación, sino de aceptación: admitir que uno no puede controlar la mayoría de los acontecimientos, y leer lo que el ritmo de los hechos necesita de nosotros. Como quien en un bote se deja llevar por el río, y está atento a cuándo y en qué dirección debe dar una palada con su remo. Flexibilidad, gracia, sensata adaptabilidad. Lao Tsé nos susurra a través de los siglos: “La flexibilidad es la vida, la rigidez es la muerte”.

En el Taoísmo a esa actitud se le llama wu-wei. En nuestro idioma se traduciría como “acción-sin-acción” (lo cual para el occidental suena a paradoja!). Sería una forma natural de hacer las cosas, sin forzarlas con artificios que desvirtúen su armonía y su propio pulso. Lin Yutang lo sintetizó así: “Es el secreto de dominar las circunstancias sin afirmación de uno mismo contra ellas”. Al aceptar su evolución espontánea, uno permite que todo se dé según un orden inmanente que está configurando las situaciones (el Tao, el Todo Inteligente). Al irrumpir, en cambio, en ese orden, tratando de manipular los hechos para que se den según nuestra voluntad, somos como el rígido albañil inexperto: nos autogeneramos dolor y desgaste.

Cuando era niña vivía en el campo, y cada tanto íbamos a Buenos Aires en tren. Recuerdo que llegaba muy cansada, pues, -desde mi lógica infantil-, yo hacía un gran esfuerzo para que el tren llegara más rápido: sin que nadie lo advirtiera, de a ratos empujaba con mis rodillas el respaldo del asiento que estuviera frente a mí… para sumar fuerza a la de la locomotora! A lo largo de mi vida me vi muchas veces empujando trenes, y como terapeuta he tenido que ayudar a otros a que advirtieran cuándo lo estaban haciendo. El truco es observarse en el día a día, y tener una consigna lista para decírsela a sí mismo:“Soltar!”. Entonces uno modifica su disposición (hasta muscularmente!): abandona la crispación, la sobre-intención, la compulsión a entrometerse en lo que acontece. Dice Alan Watts: “Wu-wei es el estilo de vida de quien sigue la corriente del Tao, y debe ser entendido como una forma de inteligencia, o sea, una forma de conocer los principios, estructuras y tendencias de las cuestiones humanas y naturales tan bien, que uno utiliza la menor cantidad de energía para ocuparse de ellas.”

Un surfista sabe cómo avanzar sobre las olas: no oponiéndose a la fuerza del agua sino, por el contrario, aprovechándola. El pájaro sabe cómo planear en el aire: siguiendo sus corrientes naturales. Cuando resistimos, generamos fricción con la vida. Y la única utilidad que esa fricción puede tener es, -si nos damos cuenta-, la de pulir nuestra conciencia para descubrir por sí mismo otra actitud posible: la danza del albañil.

VIRGINIA GAWEL

http://www.centrotranspersonal.com.ar

tomado de portaldimensional.com

https://www.portaldimensional.com/foro/el-wu-wei-y-la-danza-del-albanil-t70781.html

Alatorre reconvenido

Bajo la premisa, de que no hay político bueno, no participé en las últimas elecciones, ninguno de los que contendieron me pareció suficiente para comprometer mi voto. Después de que AMLO, tomó posesión, sus mañaneras, su forma chusca de hablar y tocar narices, me hizo cambiar un poco mi opinión, y estaba segura, hasta hace una semana, que si tuviera que votar, lo haría por él. Tuve mis desaveniencias con mi mejor amigo, le enfadó mucho que tenía a AMLO en mi perfil, donde duro varios meses del 2019, y le defendí a capa y espada, era una amlover. Sin embargo, le aseguré que a la primera razón que me diera para desconfiar, cortaba de tajo con mi apoyo, que de hecho, no es significativo, mas que para mi. Un par de detalles, me seguían haciendo desconfiar sobre AMLO, lo primero, el gobierno secreto, que controla a todas las cabezas de grupo en el planeta, no iban a soltarle el poder asi nomás alguien al que no le tuvieran confianza y desobediente, solo miren el teatrito que le están montando a Trumpi. Lo otro es la urgencia de conectar todo México por internet, lo cual implica, una amplia vigilancia de todos en zonas rurales, con el noble pretexto de recibir las ayudas gubernamentales, con su lema primero los pobres, que esta bién. Pero eso implicaría colocar antenas o satelites que comuniquen esas zonas, y ahora en base a lo que sabemos, aumentar la contaminación electromagnética, sin lugar donde protegerse de esta. Mi amigo me decía que AMLO iba por el camino de Venezuela, pero AMLO jura y perjura que solo se quedaba su sexenio, sin querer reelegirse e incluso promovio y fué aprobado el que haya revocación de mandato a los 3 años de su gestión. Después de ver que Alatorre osa pedir no obedecer al vocero de salud, y ver cómo la gente salió a clausurar TV Azteca, me doy cuenta que las dádivas de AMLO han surtido efecto, la gente es su aliada, gente ignorante incapaz de tomar unas palabras y simplemente pasar de ellas. Lo siguiente es el enfado de AMLO por la distribución de despensas a las personas pobres por parte de los carteles del narcotráfico. Independientemente de su origen, es una ayuda en especie, no creo que sea el frijol con gorgojo de las campañas presidenciales de años pasados, si la gente ha tenido que suspender sus actividades económicas, y los préstamos ofrecidos no son ipso factos, como decía el propio Gatell, el estómago no entiende de tiempo de espera. Si los carteles te llevan comida, no le ves el diente al caballo. Lo mas alarmante de la conferencia de hoy es, que nuestro canciller haya compartido la aprobación de la onu a su propuesta de una distribución equitativa de la vacuna cuando esta salga, si ya hay evidencia del autismo provocado por la triple viral, o el daño neurológico de la vacuna contra el papiloma humano, ahora van a distribuir una vacuna cuyas repercusiones aún son desconocidas.
En un inicio me sentí contenta de cómo México atendía la emergencia del virus, ahora, me cuesta trabajo reconocer a AMLO gobernándonos, negándonos la elección del libre tránsito, obligándonos a mantenernos encerrados sin pruebas de que es una estrategia que ayude en algo. Creo que mi amigo estaba en lo correcto cuando me previno del populismo mediático, ahora ya ni las benditas redes sociales son confiables.
Según decía AMLO como bandera de estandarte, no a la represión…. ahora todos estamos reprimidos en nuestros hogares, y Alatorre reconvenido.

Los 4 postulados de Koch: qué son y qué explican

Un resumen de los postulados de Robert Koch, parte de la Historia de la Medicina.

Postulados de Koch

Hubo un tiempo en el que no se sabía qué era lo que causaba las enfermedades. Había quienes pensaban que eran por designios celestiales, otros por miasmas, y otros por la posición de las estrellas.

Robert Koch, junto con otros científicos, descubrieron que muchas enfermedades tenían un origen infeccioso, es decir, eran causadas por agentes patógenos, como las bacterias.

En base a ello, propuso varios enunciados, llamados postulados de Koch, que han adquirido gran importancia en la historia de la microobiología y en el estudio de las enfermedades infecciosas. A continuación veremos el por qué, y qué dicen exactamente estos postulados.

¿Qué son los postulados de Koch?

Los postulados de Koch son cuatro criterios que fueron diseñados para establecer la relación causal entre agentes patógenos, mayormente microbios, y las enfermedades. Fueron formulados en 1884 por el médico alemán Robert Koch, en colaboración con Friedrich Loeffler, basándose en conceptos descritos anteriormente por Jakob Henle. Es por este motivo que también son conocidos como modelo de Koch-Henle. Los postulados fueron presentados en 1890 en el Congreso Internacional de Medicina en Berlín por primera vez.

Estos postulados han sido un gran hito en la historia de la medicina, y han contribuido a que asomara la cabeza la microbiología. Además, supuso un antes y después en la historia de las ciencias médicas, dado que la propuesta de Koch ha sido considerada una auténtica revolución bacteriológica, permitiendo entender cómo la relación entre agentes patógenos y las enfermedades. Antes de este modelo, muchas personas, médicos y científicos incluidos, creían que las enfermedades podían ser causadas por los designios celestiales, miasmas o por la astrología.

Pese a todo esto, con el paso del tiempo acabaron siendo revisados, proponiéndose actualizaciones más adaptadas al conocimiento científico del siglo siguiente. Además, la concepción original de esto cuatro postulados tenía ciertos puntos débiles, lo cual hizo que, incluso el propio Koch fuera consciente de que se tendría que ahondar más en el estudio de las enfermedades infecciosas.

¿Cuáles son?

Los postulados de Koch originales fueron tres cuando se presentaron por primera vez en el Décimo Congreso Internacional de Medicina en Berlín. El cuarto fue añadido en posteriores revisiones:

1. Primer postulado

“El microorganismo debe poder ser encontrado en abundancia en todos los organismos que estén padeciendo la enfermedad, pero no debería encontrarse en los que estén sanos”.

Esto quiere decir que si se sospecha que un microbio es el agente causal de una enfermedad en particular, debería poderse encontrar en todos los organismos que estén sufriendo dicha enfermedad, mientras que los individuos sanos no deberían tenerlo.

Pese a que este postulado es fundamental dentro de la concepción bacteriológica de Koch, él mismo abandonó esta concepción universalista cuando vio casos que rompían esta regla: los portadores asintomáticos.

Las personas asintomáticas o que tienen síntomas muy leves son un fenómeno muy común en varias enfermedades infecciosas. Incluso el propio Koch observó que esto ocurría en enfermedades como el cólera o la fiebre tifoidea. También se da en enfermedades de origen vírico, como la polio, el herpes simple, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y la hepatitis C.

 

2. Segundo postulado

“El microorganismo debe poder ser extraído y aislado de un organismo enfermo y cultivarse en un cultivo puro”.

La aplicación experimental de los postulados de Koch empieza con este segundo enunciado, el cual viene a decir que si se tiene la sospecha de que un microbio causa una enfermedad, este debería poder ser aislado del individuo infectado y cultivarse por separado, por ejemplo, en un cultivo in vitro con condiciones controladas.

Este postulado también viene a estipular que el microorganismo patógeno no se da en otros contextos infecciosos, ni tampoco de forma fortuita. Es decir, no es aislado de pacientes que presentan otras enfermedades, en los cuales se puede encontrar como un parásito no patogénico.

Sin embargo, este postulado falla con respecto a los virus, los cuales, dado que son parásitos obligados, y teniendo en cuenta las técnicas de finales del siglo XIX, no era posible extraerlos para cultivarlos en condiciones controladas. Necesitan células en las que hospedarse.

3. Tercer postulado

“El microorganismo que se ha cultivado en un cultivo debería poder causar la enfermedad una vez introducido en un organismo sano”.

Es decir, de acuerdo con el modelo Koch-Henle, si una bacteria ha sido cultivada en un cultivo y se presenta en la cantidad y estadio de maduración apropiado como para causar una patología, al ser inoculada en un individuo sano debería causarle la enfermedad.

Al introducirlo en un individuo sano se deberían observar, con el paso del tiempo, los mismos síntomas que se presentan en los individuos enfermos de los que se extrajo el patógeno.

Este postulado, sin embargo, está formulado de forma en el que ese “debería” no es sinónimo de “siempre tendría que ser”. El propio Koch observó que en enfermedades como la tuberculosis o la cólera, no todos los organismos que eran expuestos al agente patógeno iban a causar la infección.

Hoy se sabe que el hecho de que un individuo con el patógeno no muestre la enfermedad puede ser debido a factores del individuo, tales como el tener una buena salud física, un sistema inmune sano, haber estado expuesto al agente previamente y haber desarrollado inmunidad ante él o, simplemente, haber sido vacunado.

4. Cuarto postulado

“El mismo patógeno debería poder ser re-aislado de individuos a quienes se les inoculó experimentalmente, y ser idéntico al patógeno extraído del primer individuo enfermo al que se le extrajo”.

Este último postulado fue añadido posteriormente al Congreso de Medicina de Berlín en el que Koch presentó los tres postulados anteriores. Fue añadido por otros investigadores, quienes lo consideraron relevante, y estipula, básicamente, que el patógeno que ha causado la enfermedad en otros individuos debería ser el mismo que ha causado en los primeros casos.

Revisión de Evans

Casi un siglo después, en 1976, Sir David Gwynne Evans incorporó a estos principios algunas ideas actualizadas sobre epidemiología e inmunología, especialmente sobre la respuesta inmunológica de los hospedadores disparadas ante la presencia de un microorganismo infeccioso.

Los postulados de Evans son los siguientes:

  • La proporción de individuos enfermos debería ser mayor entre quienes han sido expuestos a la supuesta causa, en comparación con quienes no lo están.
  • La exposición a la supuesta causa o agente patógeno debería ser más frecuente entre aquellos individuos quienes padecen la enfermedad que en aquellos quienes no la padecen.
  • El número de casos nuevos de la patología debería ser destacablemente mayor en individuos expuestos al supuesto patógeno en comparación a los no expuestos.
  • Con el paso del tiempo, la enfermedad debería seguir, tras la exposición al agente causal, un periodo de distribución e incubación, que debería poder representarse en un gráfico en forma de campana.
  • Tras haber sido expuesto, el hospedador debería presentar un amplio abanico de respuestas, yendo desde leves hasta graves, a lo largo de un gradiente biológico lógico.
  • Mediante prevención o intervención en el huésped, debe disminuir o eliminarse los síntomas de la enfermedad.
  • La reproducción experimental de la enfermedad debería tener mayor frecuencia en organismos expuestos a su supuesta causa, en comparación con quienes no han sido expuestos. Esta exposición puede ser deliberada en voluntarios, inducida experimentalmente en el laboratorio o demostrada mediante la modificación controlada de la exposición natural.
  • La eliminación o modificación de la supuesta causa patógena debería reducir la frecuencia de presentación de la enfermedad.
  • La prevención o modificación de la respuesta del organismo hospedador debería reducir o eliminar la enfermedad producida tras la exposición al agente.
  • Todas las relaciones y asociaciones del patógeno con la enfermedad deberían ser biológica y epidemiológicamente verosímiles.

Limitaciones del modelo Koch-Henle

Hay que entender que los postulados, pese a que supusieron un importante hito que acentuó la revolución bacteriológica, se concibieron en el siglo XIX. Teniendo en cuenta que la ciencia suele avanzar a pasos agigantados, no es de extrañar que los postulados de Koch tengan sus limitaciones, algunas de ellas ya observadas en su tiempo.

Con el descubrimiento de los virus, que son agentes patógenos acelulares y parásitos obligados, junto con bacterias que no se acoplaban al modelo de Koch-Henle, los postulados han tenido que ser revisados, siendo un ejemplo de ello la propuesta de Evans. Los postulados de Koch son considerados fundamentalmente obsoletos desde los años 50 del siglo pasado, aunque no cabe duda que poseen una gran importancia histórica.

Otra limitación es la existencia de patógenos que causan enfermedades diferentes de individuo en individuo y, también, enfermedades que se dan con la presencia de dos patógenos distintos, o incluso individuos que tienen el patógeno pero nunca manifestarán la enfermedad. Es decir, pareciera que la relación causal patógeno-enfermedad es mucho más compleja que lo que el modelo propuso en un principio, que concebía esta relación causal de forma mucho más lineal a cómo hoy en día se sabe que se producen las enfermedades y su relación con agentes patógenos.

Referencias bibliográficas

  • Byrd, A. L., & Segre, J. A. (2016). Adapting Koch’s postulates. Science, 351(6270), 224-226.
  • Cohen, J. (2017). The Evolution of Koch’s Postulates. In Infectious Diseases (pp. 1-3). Elsevier.
  • Evans, A. S. (1976). Causation and disease: the Henle-Koch postulates revisited. The Yale journal of biology and medicine, 49(2), 175

https://psicologiaymente.com/salud/postulados-de-koch

André Comte-Sponville: “¡Moriremos como queramos!”

Esta opinión contrasta con la sinfonía actual en torno al coronavirus y la contención. André Comte-Sponville, filósofo francés, lamenta que los jóvenes sean sacrificados en detrimento de los ancianos, la libertad en el altar de la salud. Y cuestiona nuestra relación con la muerte.

André Comte-Sponville, filósofo francés, 17 de marzo de 2019 en París. – © JOEL SAGET / AFP

 

Laure Lugon

Publicado el viernes 17 de abril de 2020 a las 2:26 pm
Modificado el lunes 20 de abril de 2020 a las 6:36 pm

Autor de una veintena de libros, incluido el Pequeño tratado sobre las grandes virtudes (Seuil) o el Tratado sobre la desesperación y la dicha (PUF), el filósofo francés arroja una piedra al estanque.

Le Temps: Por primera vez en la historia, la humanidad ha hecho su misión salvar a todos. ¿Una buena noticia?

André Comte-Sponville : Estoy dividido. A primera vista, es una reacción comprensiva. Pero también es un proyecto perfectamente absurdo. Si la esperanza de vida ha aumentado considerablemente, y mucho mejor, la tasa de mortalidad individual no ha cambiado en 200,000 años. ¡Siempre es uno a uno, por lo tanto, 100%! En resumen, tengo dos noticias que contarles, una buena y una mala. La mala noticia es que todos vamos a morir. ¡La buena noticia es que la gran mayoría de nosotros moriremos de algo diferente a Covid-19!

¡A los 68 años, sin embargo, debe alegrarse por el principio de precaución!

Estoy ansioso, no tengo miedo de morir de este virus. ¡Me asusta mucho menos que el Alzheimer! Y si lo contrato, todavía tengo un 95% de posibilidades de sobrevivir. ¿Por qué debería tener miedo? Lo que me preocupa no es mi salud, es el destino de los jóvenes. Con la recesión económica resultante del encierro, son los jóvenes los que pagarán el precio más alto, ya sea en forma de desempleo o deuda. Sacrificar a los jóvenes por la salud de los ancianos es una aberración. Me dan ganas de llorar.

¡Serás acusado de querer condenar vidas para salvar la economía!

¡Erróneamente! La medicina es cara. Por lo tanto, necesita una economía próspera. ¿Cuándo vamos a salir de la contención? Por supuesto, debemos tener en cuenta los datos médicos, ¡pero también los datos económicos, sociales, políticos y humanos! Aumentar el gasto en salud? ¡Muy bien! ¿Pero cómo, si la economía colapsa? Creer que el dinero fluirá libremente es una ilusión. Son nuestros hijos quienes pagarán la deuda, por una enfermedad que debe recordarse que la edad promedio de muerte que causa es de 81 años. Tradicionalmente, los padres se sacrificaban por sus hijos. Estamos haciendo lo contrario! ¡Moralmente, no lo encuentro satisfactorio!

¿No fue la sobrecarga de hospitales una razón suficiente para confinar?

De hecho, esta es su principal justificación y la razón principal por la que no me opongo a ella. Pero tan pronto como los hospitales encuentren espacio para maniobrar, la contención debe detenerse, o al menos aliviarse. Y me temo que en Francia, donde nos preocupamos cada vez más por la salud y cada vez menos libertad (Francia sigue siendo uno de los pocos países donde la palabra “liberal” es a menudo un insulto ), esto se hace más tarde que en la mayoría de los países comparables. ¿Tendré que establecerme en Suiza para poder vivir libre?

¿Deploras el regreso de los científicos a la gracia?

Lamento el pan-medicalismo, esta ideología que atribuye todo el poder a la medicina. Nace una civilización, lo que hace de la salud el valor supremo. Vea esta broma de Voltaire: “Decidí ser feliz, porque es bueno para la salud”. Anteriormente, la salud era un medio para alcanzar la felicidad. ¡Hoy, lo convertimos en el fin supremo, del cual la felicidad solo sería un medio! En consecuencia, estamos delegando a la medicina el manejo no solo de nuestras enfermedades, lo cual es normal, sino de nuestras vidas y nuestras sociedades. Dios está muerto, ¡viva el seguro de salud!

Durante este tiempo, los políticos evitan a los sujetos enojados, por lo tanto, no hacen más una política y no ocupan más que la salud o la seguridad de sus conciudadanos. Cuando la democracia se confía a los expertos, muere.

¿Nuestra reacción a la epidemia proviene del hecho de que la muerte es un obstáculo para nuestro sentimiento contemporáneo de omnipotencia?

La muerte se experimenta hoy como un fracaso. Debemos releer a Montaigne, el que ha experimentado epidemias de peste mucho más graves que el coronavirus y que escribe en los  Ensayos : “El objetivo de nuestra carrera es la muerte … Si nos asusta, ¿cómo es posible dar un paso adelante sin fiebre? El remedio vulgar es no pensar en ello. […] Pero también, cuando llega, a ellos o a su esposa, hijos y amigos, sorprendiéndolos de repente y descubiertos, ¡qué tormentos, qué gritos, qué rabia y qué desesperación los abruma! ” Aquí estamos! Redescubrimos que somos mortales. Mientras que si lo pensáramos más, viviríamos más intensamente.

Dejemos de soñar con la omnipotencia y la felicidad constante. La finitud, el fracaso y los obstáculos son parte de la condición humana. Hasta que aceptemos la muerte, estaremos en pánico con cada epidemia. ¿Y por qué tanta compasión quejumbrosa por Covid-19, y no por la guerra en Siria, la tragedia de los inmigrantes o los nueve millones de humanos (incluidos tres millones de niños) que mueren de desnutrición? Es moral y psicológicamente insoportable.

¿Es la incertidumbre lo que genera este terror colectivo?

La incertidumbre siempre ha sido nuestro destino. La lucha entre la humanidad y los microbios no es nueva, y esta enfermedad no es el fin del mundo. En la antigüedad, ¡era aún peor! Afortunadamente, en las últimas semanas, no he escuchado a nadie que diga que Covid-19 es un castigo divino, ¡o que cuenta con la oración para vencer al virus! ¡Esto es progreso! ¡Menos superstición, más racionalidad!

Enserio? ¡Olvidaste las teorías de conspiración!

¡Es verdad! La superstición retrocede. La tasa de estupidez, por desgracia, permanece constante.

¿Qué valor para ti supera la salud?

La salud no es un valor, es un bien: ¡algo envidiable, no algo admirable! Todos conocen los mayores valores: justicia, amor, generosidad, coraje, libertad … ¡No estoy dispuesto a sacrificar mi libertad en el altar de la salud! Solo podemos aceptar el arresto domiciliario, que es realmente un encierro, si es de corta duración. Me temo que el orden sanitario podría reemplazar “el orden moral”, como dijimos en tiempos del macartismo. Me temo que nos estamos hundiendo en la “corrección sanitaria”, como lo hemos hecho en la corrección política.

Me gustan mucho los médicos, pero no voy a someterme a los dictados médicos. ¿Vamos a continuar confinando a los ancianos indefinidamente, supuestamente para protegerlos? ¿Con qué derecho pretenden encerrarme en mi casa? Tengo más miedo a la esclavitud que a la muerte. Durante quince días, lamenté no haber sido sueco: ¡me vería menos privado de mi libertad de movimiento!

¿Incluso si es a costa de la vida?

¡Pero vamos a morir como queramos! El Alzheimer o el cáncer reclaman muchas más víctimas que el coronavirus; nos importa Lloramos las muertes en establecimientos médico-sociales, pero ¿deberíamos recordar que, en general, vamos allí para morir? Perdón por no ser sanitario correcto! Ya no puedo soportar esta avalancha de buenos sentimientos, esta efusión compasiva de los medios de comunicación, estas medallas de heroísmo otorgadas a uno u otro. Los seres humanos se dividen entre egoísmo y altruismo, y eso es normal. No confiemos en los buenos sentimientos para tomar el lugar de la política.

¿Es ilusorio pensar que esta crisis cambiará la sociedad?

Quienes creen que no cambiará nada están equivocados. Quienes creen que lo cambiará todo también se equivocan. Esta pandemia plantea todo tipo de problemas, pero no resuelve ninguno. La economía mantendrá sus limitaciones y requisitos. ¿Quizás reevaluaremos los salarios de ciertos oficios de utilidad social? ¡Mejor! Pero los futbolistas continuarán ganando millones, lo que es poco probable que le suceda a las enfermeras.

https://www.letemps.ch/societe/andre-comtesponville-laisseznous-mourir-voulons?fbclid=IwAR2tgRHDEwJoic-kuruWSMHmzWdh1cbt6J6KMT39pyk4n0uWRDLOSPnswIk

La Técnica de Diagnóstico Voluble

“Debido al rol de los medios masivos de comunicación, estadísticas “oficiales” de gobiernos y por su puesto al de la propia OMS, es que al día de hoy nos dicen que han muerto unas 137 mil personas por el “virus” en todo el mundo. Pero ¿qué certeza tenemos de que efectivamente ha sido una pandemia causada por un virus y no otras causas?. La respuesta a la pregunta anterior la tiene nada menos que el inventor de la técnica usada para la detección del Covid-19 denominada PCR, el Doctor en Bioquímica de la Universidad de Berkeley (California) llamado Kary Mullis quién fuera galardonado en 1993 con el premio Nobel de química precisamente por inventar aquella técnica.

¿Qué es el PCR? (Polymerase Chain Reaction o Reacción en Cadena de la *Polimerasa): Es un método que se utiliza para localizar y amplificar fragmentos de material genético o ADN que el propio inventor (el Nobel Kary Mullis) ha dicho que NO sirve para la detección de enfermedades virales, pero que increíblemente es exactamente lo que se utiliza hoy en todos los centros de salud en el mundo para “detectar” el virus de moda, e incluso es el mismo que se usa desde hace años para la “detección” del VIH a través del test de Elisa.

* Polimerasa: Es una enzima capaz de transcribir o replicar ácidos nucleicos, que resultan cruciales en la división celular y en la transcripción del ADN.

Cuando Mullis fue consultado sobre este hecho de que su técnica estaba siendo usada para detectar enfermedades virales él dijo lo siguiente: “Habría renunciado al Nobel si hubiera sabido el uso que se le darían a mi invento”. De hecho Mullis en su libro “Danza descarnada en el campo de la mente” (Dancing Naked in the Mind Field), Editorial Bloomsbury, Londres, 2000., lo señaló claramente diciendo que “La técnica de PCR solo detecta ADN no cargas virales”.

¿Qué rayos entonces está pasando con todo esto?. Los test usados para detectar infección por coronavirus NO SIRVEN y se pone peor cuando se trata de los denominados “test rápidos” que solo detectan anticuerpos, no virus. ¿Como entonces podemos decir que han muerto tantas personas por esta causa?. Aquí estamos viendo cuan profundo es el agujero del engaño y al mismo tiempo lo eficiente que ha sido la ingeniería social con la que nos han metido en nuestras casas muertos de miedo.

Por otra parte ya se está viendo como en muchos comunicados oficiales de gobiernos alrededor del mundo las muertes se anuncian “con” covid-19 en lugar de “por” covid-19, algo demasiado llamativo como para pasarlo por alto sumado al hecho de que en todas partes los cadáveres son mayoritariamente ocultados a las familias e incinerados sin autopsia alguna que determine científicamente que murieron a causa de este virus mediático y dejando con eso claro que se pueden manipular estadísticas para abultar las muertes por covid-19 independiente de la causa de muerte real de una persona. Situación que al final evidencia más bien un ejercicio de control global por ingeniería social que una pandemia real.

La respuesta a todo lo que está ocurriendo no es del área de la salud, es político-económica y radica en el hecho de que quiénes controlan la OMS (farmacéuticas y Bill Gates), están actuando en sociedad con gobiernos y altas esferas de las finanzas globales con sede en la City de Londres con el objetivo de destruir el orden mundial actual para poner ellos mismos uno nuevo con mejores herramientas de control humano. Desde el momento en que nos tienen a todos encerrados en nuestras casas por un virus infeccioso que nadie ha podido detectar (porque las pruebas PCR y los “test rápidos” NO SIRVEN para ello), es que nos han instalado el escenario perfecto para la quiebra de millones de pequeñas y medianas empresas que serán absorbidas mediante deudas por los mismos dueños de los bancos coludidos en esta mentira que pretenden coronar con un sistema totalitario global a la usanza del gobierno que hoy esclaviza al pueblo de China. Es decir instalar Estados totalitarios supercapitalistas comunistas tal y como denunciaba en 1976 el asesinado congresista norteamericano Larry P. McDonald.

¿Solución?, dejar de tener miedo para impedir ser gobernados por sujetos a los que no les interesa nuestro bienestar y salud, solo como nos controlan y depredan mejor…”

* En la foto: Kary Mullis recibiendo el Nobel de química en 1993. Falleció en 2019 siendo en vida uno de los principales denunciantes de la farsa del VIH. Mismo que la industria farmacéutica inventó para generar un gigantesco negocio de despoblación que usaba, -y aún usa- su propio invento PCR para falsamente detectarlo.

 

Tomado de Fb

Efectos de la exposición a campos electromagnéticos en el sistema de defensa antioxidante

Resumen

Los dispositivos tecnológicos se han convertido en componentes esenciales de la vida diaria. Sin embargo, sus efectos nocivos en el cuerpo, particularmente en el sistema nervioso, son bien conocidos. Los campos electromagnéticos (EMF) tienen varios efectos químicos, incluido el deterioro de las moléculas grandes en las células y el desequilibrio en el equilibrio iónico. A pesar de ser esenciales para la vida, las moléculas de oxígeno pueden conducir a la generación de subproductos peligrosos, conocidos como especies reactivas de oxígeno (ROS), durante las reacciones biológicas. Estas especies reactivas de oxígeno pueden dañar componentes celulares como proteínas, lípidos y ADN. Existen sistemas de defensa antioxidante para mantener bajo control la formación de radicales libres y evitar sus efectos nocivos en el sistema biológico. La formación de radicales libres puede tener lugar de varias maneras, incluyendo luz ultravioleta, fármacos, oxidación de lípidos, Reacciones inmunológicas, radiación, estrés, tabaquismo, alcohol y reacciones redox bioquímicas. El estrés oxidativo ocurre si el sistema de defensa antioxidante no puede prevenir los efectos nocivos de los radicales libres. Varios estudios han informado que la exposición a EMF produce estrés oxidativo en muchos tejidos del cuerpo. Se sabe que la exposición a EMF aumenta las concentraciones de radicales libres y la trazabilidad y puede afectar la recombinación de la pareja radical. El propósito de esta revisión fue resaltar el impacto del estrés oxidativo en los sistemas antioxidantes. Se sabe que la exposición a EMF aumenta las concentraciones de radicales libres y la trazabilidad y puede afectar la recombinación de la pareja radical. El propósito de esta revisión fue resaltar el impacto del estrés oxidativo en los sistemas antioxidantes. 

Abreviaturas : EMF, campos electromagnéticos; RF, radiofrecuencia; ROS, especies reactivas de oxígeno; GSH, glutatión; GPx, glutatión peroxidasa; GR, glutatión reductasa; GST, glutatión S-transferasa; CAT, catalasa; SOD, superóxido dismutasa; HSP, proteína de choque térmico; EMF / RFR, frecuencia electromagnética y exposiciones a radiofrecuencia; ELF-EMFs, exposición a frecuencias extremadamente bajas; MEL, melatonina; FA, ácido fólico; MDA, malondialdehído.

Palabras clave: EMF, estrés oxidativo, ROS, antioxidantes.

1. Introducción

Los campos electromagnéticos (EMF) son emitidos por muchas fuentes naturales y artificiales que juegan un papel importante en la vida diaria. Más de 3 mil millones de personas en todo el mundo están expuestas a EMF todos los días [ ] La exposición de por vida a los campos electromagnéticos se está convirtiendo en objeto de una importante investigación científica ya que tiene el potencial de causar cambios cruciales y efectos nocivos en los sistemas biológicos. Los impactos biológicos de EMF se pueden clasificar como térmicos y no térmicos. Los efectos térmicos están asociados con el calor creado por los EMF en un área determinada. Este mecanismo ocurre a través de una alteración en la temperatura derivada de los campos de radiofrecuencia (RF). Es posible que cada interacción entre los campos de RF y los tejidos vivos provoque una transferencia de energía que provoque un aumento de la temperatura. La piel y otros tejidos superficiales suelen absorber las radiaciones no térmicas emitidas por los teléfonos móviles; Esto provoca un aumento insignificante de la temperatura del cerebro u otros órganos del cuerpo [ ] Los mecanismos no térmicos son aquellos que no están directamente asociados con este cambio de temperatura, sino con otros cambios en los tejidos en asociación con la cantidad de energía absorbida [  ,  ]. Los estudios sobre los efectos en la salud de la energía de RF de los sistemas de comunicación han revelado que también deben discutirse los efectos no térmicos. El hecho de que los posibles mecanismos biofísicos de la interacción RF-EMF con células vivas aún no se hayan aclarado completamente es una de las razones de estas discusiones [  ]. Una parte importante de muchos estudios sobre EMF ha investigado los efectos “no térmicos” de la RF en los tejidos biológicos [ ]. Se ha observado que este efecto está mediado por la generación de especies reactivas de oxígeno (ROS) [  , ] Las ROS están involucradas en varias funciones celulares. Pueden ser esenciales o extremadamente tóxicos para la homeostasis celular [  ]. Sus efectos citotóxicos se derivan de la peroxidación de los fosfolípidos de membrana. Esto crea un cambio en la conductividad de la membrana y la pérdida de integridad de la membrana [  ]. Se ha observado que la exposición a EMF causa un aumento en la producción de radicales libres en el ambiente celular. Los organismos vivos tienen mecanismos antioxidantes, como el glutatión (GSH), la glutatión peroxidasa (GPx), la catalasa (CAT) y la superóxido dismutasa (SOD), para aliviar el daño causado por ROS y sus productos [  ]. Este mecanismo de defensa actúa suprimiendo o deteriorando la reacción en cadena provocada por ROS. En este caso, los mecanismos de defensa antioxidante se ven afectados al estar sujetos a un agente que causa la sobreproducción de ROS, incluido EMF, lo que resulta en estrés oxidativo [  ,  ]. Los estudios realizados en los últimos años han informado que los radicales libres juegan un papel importante en el mecanismo detrás de muchas enfermedades, como la diabetes y el cáncer [  , , ]. Sin embargo, todavía hay mucha incertidumbre sobre el tema, y ​​quedan varias preguntas por responder.

Esta revisión evaluó el efecto de la exposición a EMF en tejidos biológicos al concentrarse en alteraciones en varias actividades de enzimas antioxidantes y diferentes parámetros de oxidación.

2. Efectos del campo electromagnético.

Hoy en día, el radar, el equipo de comunicación, las estaciones base de telefonía móvil, las líneas de alta tensión, los transmisores de radio y televisión, las subestaciones y los equipos eléctricos en el hogar y el trabajo emiten un amplio espectro de ondas electromagnéticas, además de muchos sistemas eléctricos en el entorno [  ] El Sistema Global de Comunicaciones Móviles (GSM, 850–900 MHz y 1850–1990 MHz) es actualmente el sistema más extenso para telecomunicaciones móviles en todo el mundo [  ,  ]. Los modelos de teléfonos móviles (1800 MHz −2200 MHz), computadoras portátiles (1000 MHz – 3600 MHz) y redes inalámbricas en uso hoy en día funcionan con radiación de microondas de alta frecuencia (2,45 GHz) [ ] Paralelamente a los desarrollos tecnológicos en este siglo, los dispositivos tecnológicos son cada vez más importantes en la vida diaria. Sin embargo, a pesar de hacer la vida más fácil, también pueden causar una serie de problemas de salud. En particular, la edad promedio de inicio del uso del teléfono móvil ha disminuido rápidamente a la edad escolar primaria, y las duraciones de la exposición a los EMF también están aumentando. Un estudio informó que la exposición extremadamente baja a EMF por parte de los teléfonos móviles puede causar problemas de salud [  ]. Varios estudios han reportado hallazgos como estrés, dolor de cabeza, cansancio, ansiedad, disminución del potencial de aprendizaje, deterioro de las funciones cognitivas y poca concentración en caso de exposición a la radiación de microondas emitida por los teléfonos móviles [  ,  ,] Los EMF influyen en los procesos metabólicos en el cuerpo humano y ejercen diversos efectos biológicos en las células a través de una variedad de mecanismos. EMF interrumpe las estructuras químicas de los tejidos, ya que un alto grado de absorción de energía electromagnética puede cambiar la corriente eléctrica en el cuerpo [  ]. Como resultado de esta exposición, las funciones de los órganos se ven afectadas. Los campos eléctricos ejercen una fuerza oscilatoria sobre cada ion libre en ambos lados de la membrana plasmática y hacen que la crucen. Este movimiento de iones provoca el deterioro de los canales iónicos en la membrana, los cambios bioquímicos en la membrana y, en consecuencia, el deterioro de todas las funciones celulares [  ].

La exposición a los campos electromagnéticos puede dañar los tejidos biológicos al inducir cambios, que pueden explicarse en términos de mecanismos térmicos o no térmicos [  ]. Los efectos térmicos pueden ocurrir con la conversión y absorción de calor por la energía electromagnética del cuerpo. El aumento de la temperatura corporal se estabiliza y alivia mediante la circulación sanguínea. Aunque los efectos no térmicos no elevan la temperatura corporal lo suficiente como para dañar la estructura de los tejidos, sus efectos aún pueden verse como un aumento en la producción de radicales libres en los tejidos [  ]. Se informa que los EMF, independientemente de dónde ocurran en el espectro de frecuencia, causan un aumento en los niveles de radicales libres de oxígeno en un entorno experimental en plantas y humanos [  ].

3. Estrés oxidativo relacionado con CEM y efectos sobre el tejido

Los radicales libres son moléculas reactivas producidas durante la conversión de los alimentos en energía a través del oxígeno. La formación de radicales libres es una reacción de oxidación que ocurre sobre una base de oxígeno. [  ] Como el oxígeno es esencial para la supervivencia, no se puede evitar la formación de radicales libres. Sin embargo, los factores que incluyen la radiación ionizante y no ionizante alteran la transcripción y traducción de genes como JUN, HSP 70 y MYC, a través del receptor del factor de crecimiento epidérmico EGFR-ras, lo que conduce a la generación de ROS [  ,  ] y resulta en La sobreproducción de ROS en los tejidos [  ].

La reacción de Fenton es un proceso catalítico que convierte el peróxido de hidrógeno, un producto de la respiración oxidativa mitocondrial, en un radical libre de hidroxilo altamente tóxico. Algunos estudios han sugerido que EMF es otro mecanismo a través de la reacción de Fenton, lo que sugiere que promueve la actividad de radicales libres en las células [  ,  ]. Aunque algunos investigadores han informado que las ROS realizan una función beneficiosa, un alto grado de producción de ROS puede causar daño celular, lo que resulta en una variedad de enfermedades. Estos radicales reaccionan con varias biomoléculas, incluido el ADN ( Fig. 1 ). Es decir, la energía de los radicales libres no es suficiente, y por esta razón se comportan como ladrones que aprovechan la energía de otras células y roban a una persona para satisfacerse [ ] Muchos estudios han sugerido que EMF puede desencadenar la formación de especies reactivas de oxígeno en células expuestas in vitro [  ,  ,  ,  ] e in vivo [  ,  ,  ]. La etapa inicial de la producción de ROS en presencia de RF está controlada por la enzima oxidasa NADPH ubicada en la membrana plasmática. En consecuencia, las ROS activan las metaloproteasas de la matriz, iniciando así las cascadas de señalización intracelular para advertir al núcleo de la presencia de estimulación externa. Estos cambios en la transcripción y la expresión de proteínas se observan después de la exposición a RF [] Kazemi y col. investigó el efecto de la exposición a 900 MHz en la inducción de estrés oxidativo y el nivel de ROS intracelular en células mononucleares humanas. La elevación excesiva en los niveles de ROS es una causa importante de daño oxidativo en lípidos y proteínas y ácidos nucleicos. Por lo tanto, provoca cambios en la actividad enzimática y la expresión génica, lo que eventualmente conduce a diversas enfermedades, como trastornos del sueño, artrosclerosis, pérdida de apetito, diabetes, mareos, artritis reumatoide, enfermedades cardiovasculares, náuseas y derrames cerebrales [  ,  , ] Además, la degradación del equilibrio prooxidante-antioxidante debido a un aumento incontrolado de ROS también puede dar lugar a la peroxidación lipídica. La peroxidación lipídica es el proceso en el cual las membranas celulares se destruyen rápidamente debido a la oxidación de componentes de fosfolípidos que contienen ácidos grasos insaturados. Al continuar esta reacción, los peróxidos lipídicos (-C0, H) se acumulan en la membrana y transforman los ácidos grasos poliinsaturados en sustancias biológicamente activas [  ]. En consecuencia, la peroxidación lipídica conduce a un daño significativo en las células, como alteraciones en el transporte de la membrana, cambios estructurales, fluidez de la membrana celular, daño a los receptores de proteínas en las estructuras de la membrana y cambios en la actividad de las enzimas de la membrana celular [] Hoyto y col. demostró una inducción significativa de la peroxidación lipídica después de la exposición a EMF en las células SH-SY5Y de ratón y las células de fibroblastos L929 [  ]. Los estudios epidemiológicos también han sugerido que el daño oxidativo a los lípidos en las paredes de los vasos sanguíneos puede ser un contribuyente significativo al desarrollo de la aterosclerosis [  ,  ,  ].

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Las especies reactivas de oxígeno generadas por los efectos de la exposición a EMF pueden dañar varias estructuras celulares en las neuronas del sistema nervioso central [  ].

Los estudios generalmente se centran en el cerebro, ya que los teléfonos celulares se mantienen cerca de la cabeza durante el uso. Existe evidencia considerable de que la EMF puede afectar las funciones neuronales en el cerebro humano [  ]. La relación entre EMF y trastornos neurológicos puede explicarse en términos de la respuesta al choque térmico [  ]. La respuesta de la proteína de choque térmico (HSP) generalmente se relaciona con el choque térmico, la exposición a metales pesados ​​y los insultos ambientales como los EMF. Generalmente, HSP es un marcador en células bajo estrés. Los organismos vivos generan proteínas de estrés para sobrevivir a los estresores ambientales. La respuesta al choque térmico se considera una respuesta general a una amplia variedad de tensiones, como el estrés oxidativo [ ] En humanos y otros mamíferos, muchos estímulos ambientales causan radiación ultravioleta [ , ], la radiación ionizante [  ] y la radiación láser [  ] son ​​causadas por tensiones celulares y alteran los niveles de Hsp90 y 70. La radiación no ionizante también causa cambios de HSP en varios tejidos, incluidos el cerebro [  ], el miocardio [  ], los testículos [  ] y la piel [  ]. Los estudios han descrito estos hallazgos como una adaptación o reajuste de las proteínas de estrés celular antes de preparar la maquinaria celular para un cambio ambiental adecuado. Pequeños reajustes transitorios de los circuitos pueden influir decisivamente en la tolerancia general al estrés [  ].

También se ha informado que la EMF de baja frecuencia (0–300 Hz) y RF (10 MHz – 300 GHz) altera la permeabilidad de la barrera hematoencefálica [  ,  ,  ]. Al mismo tiempo, estos cambios en la barrera hematoencefálica pueden conducir a una acumulación excesiva de metales pesados ​​y específicamente de hierro en el cerebro. Este efecto puede desencadenar varios trastornos neuronales [  ,  ]. Algunos estudios han informado que el daño al ADN y la interrupción de la barrera hematoencefálica están conectados, y que las condiciones del espectro autista están asociadas con la exposición a los CEM. La interrupción de la fertilidad y la reproducción asociada con EMF / RFR también puede estar relacionada con la creciente incidencia de las condiciones del espectro autista [  ,  , ].

El estrés oxidativo juega un papel importante en el proceso de daño del ADN, la expresión génica general y específica y la apoptosis celular. El cerebro tiene una alta tasa metabólica, lo que lo hace más propenso al daño por ROS y daño oxidativo en comparación con otros órganos [  ]. Las cantidades excesivas de ROS en los tejidos pueden conducir a la necrosis, la muerte de las neuronas y el daño neuronal en el tejido cerebral, así como a trastornos neurológicos como la enfermedad de Alzheimer, la lesión de la médula espinal, la esclerosis múltiple y la epilepsia [  ] ( Fig. 2 ) . Varios estudios han observado daño neuronal y pérdidas celulares causadas por la exposición a EMF en muchas regiones del cerebro, incluyendo la corteza, los ganglios basales, el hipocampo y el cerebelo [  ,  ,  ,  ]. Un estudio epidemiológico determinó una asociación entre la esclerosis lateral amiotrófica y la exposición a CEM de alta intensidad, pero no se observó correlación con otras enfermedades neurodegenerativas [  ]. Rubin y col. observó que el nivel de dolor de cabeza puede aumentar durante la exposición, pero disminuye inmediatamente cuando cesa la exposición [  ]. Haynal y Regli sugirieron que la exposición a la frecuencia extremadamente baja (ELF) -EMF puede estar relacionada con la esclerosis lateral amiotrófica, un trastorno neurodegenerativo fatal [  ]. Maskey y col. investigó los efectos en el cerebro de 835 MHz en diferentes tiempos de exposición y observó una pérdida significativa de células piramidales en la región CA1 del hipocampo [ ] Otro estudio de casos y controles realizado por Villeneuve et al. informaron un riesgo 5,3 veces mayor de un tipo de cáncer cerebral, el glioblastoma, en individuos expuestos a EMF, pero no hubo un mayor riesgo de otros cánceres cerebrales [  ].

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El papel de EMF emitido por varios dispositivos, que representa un aumento en la generación de ROS y el consiguiente estrés oxidativo en el sistema nervioso central como resultado de la incapacidad del sistema de defensa antioxidante para hacer frente a este aumento en ROS [  ].

Algunos estudios han demostrado que la exposición a microondas no logró inducir un efecto genotóxico detectable por sí mismo, y han reportado interferencia con los mecanismos de reparación del ADN [  ,  ,  ,  ]. El daño oxidativo en el ADN ocurre como resultado de la interacción entre los radicales libres y el ADN, con la adición de bases o abstracciones de átomos de hidrógeno del resto de azúcar. Los nucleótidos modificados emergen como productos de daño (8-OH-dG) cuando el ADN es modificado por el daño oxidativo causado por las moléculas reactivas de oxígeno [  ]. Estos productos son marcadores de estrés oxidativo medidos utilizando métodos analíticos [  , ] Agarwal y Saleh y Aitken et al. han informado que ROS puede tener efectos nocivos sobre el ADN de los espermatozoides y otras biomoléculas, proteínas y lípidos, lo que lleva a la infertilidad masculina [  ,  ].

Al mismo tiempo, los hombres que llevan teléfonos en el bolsillo o en el cinturón y, por lo tanto, la mayoría de los efectos adversos del EMF se observan en los órganos reproductivos. Sepehrimanesh y col. demostró que la exposición a RF-EMF produce aumentos en las proteínas testiculares en adultos que están relacionadas con el riesgo cancerígeno y el daño reproductivo [  ]. Los cambios neuroendocrinos causados ​​por los EMF son un factor clave en el cambio de las funciones hormonales [  ]. Eroğlu y col. afirmó que la exposición a la radiación del teléfono celular reduce la motilidad y cambia la morfología de los espermatozoides aislados. También discutieron los efectos de los CEM sobre la infertilidad femenina [  ]. Goldhaber y col. informó un aumento significativo en las anormalidades fetales y abortos espontáneos en mujeres embarazadas expuestas a EMF [ ] Muchos de estos efectos pueden ocurrir debido a cambios hormonales [  ,  ].

Los estudios sobre los efectos de los CEM sobre los tejidos discutidos aquí se exponen en las Tablas tablas 11 y y22 .

tabla 1

Algunos estudios experimentales sobre los efectos oxidativos de EMF.

Referencia Punto final biológico Resultados
Ghodbane y col. [  ] Riñón En el estudio se investigó si los campos magnéticos estáticos inducen estrés oxidativo y apoptosis en los tejidos de ratas y para evaluar el posible efecto protector de los suplementos de selenio (Se) y vitamina E (vit E). En los resultados se ha demostrado que la exposición al estrés oxidativo inducido por SMF en el riñón se puede prevenir mediante el tratamiento con Se o vit E.
Meral y col. [  ] Cerebro El EMF de 890-915 MHz emitido por los teléfonos celulares puede generar estrés oxidativo. Los niveles de MDA aumentaron y el nivel de GSH y la actividad de la enzima CAT disminuyeron, mientras que los niveles de vitamina A, E y D3 se mantuvieron sin cambios en el tejido cerebral de los conejillos de Indias
Misa-Agustiño y col. [  ] Timo El tejido del timo exhibió varios cambios morfológicos, incluida una mayor distribución de los vasos sanguíneos junto con la aparición de glóbulos rojos y células reticuloepiteliales hemorrágicas.
Balcı y col. [  ] Córnea y lente Investigar los efectos adversos del teléfono móvil sobre el equilibrio antioxidante en los tejidos de la córnea y las lentes y observar cualquier efecto protector de la vitamina C en este entorno. Los resultados de este estudio sugieren que la radiación de los teléfonos móviles provoca estrés oxidativo en los tejidos de la córnea y las lentes y que los antioxidantes como la vitamina C pueden ayudar a prevenir estos efectos.
Bodera y col. [  ] Capacidad antioxidante de la sangre La exposición a los CEM a 1800 MHz redujo significativamente la capacidad antioxidante tanto en animales sanos como en aquellos con inflamación de la pata
Ozorak y col. [  ] Riñón y testículo En el presente estudio se investigó que los efectos de Wi-Fi y EMF de 900 y 1800 MHz sobre el estrés oxidativo y los niveles de oligoelementos en el riñón y los testículos de ratas en crecimiento desde el embarazo hasta las 6 semanas de edad. Se ha observado que el EMR inducido por el Wi-Fi y el teléfono móvil puede causar pubertad precoz y lesiones oxidativas de los riñones y los testículos en ratas en crecimiento.
Ozgur al. [  ] Hígado y riñón Se informa que la exposición a RF induce la peroxidación lipídica, acompañada de una disminución de la actividad de la superóxido dismutasa (SOD), mieloperoxidasa (MPO) y glutatión peroxidasa (GSH-Px), en varios órganos, como el hígado de cobaya y el riñón de rata
İkinci et al. [  ] Médula espinal El objetivo de este estudio fue, por lo tanto, investigar los cambios en las médulas espinales de los cachorros de rata macho expuestos al efecto de 900 MHz EMF. Los resultados del estudio mostraron que los niveles de MDA y GSH en EMFG aumentaron significativamente, mientras que los niveles de CAT y SOD disminuyeron después de la aplicación de EMF de 900 MHz. Pueden ocurrir cambios patológicos en las médulas espinales de ratas macho después de la exposición a 900 MHz.
Gurler y col. [  ] Cerebro En el estudio se ha investigado que el daño oxidativo y el efecto protector del ajo en ratas expuestas a un bajo nivel de EMF a 2,45 GHz MWR. Se puede concluir que EMF aumenta el daño del ADN tanto en los tejidos cerebrales como en el plasma de las ratas, mientras que aumenta la oxidación de proteínas solo en el plasma. También se puede argumentar que el uso de ajo disminuye estos efectos.
Türedi y col. [  ] Vejiga En el estudio investigó el efecto sobre los tejidos de vejiga de rata macho de la exposición a EMF de 900 MHz aplicados en los días postnatales 22-59, inclusive. En el tejido de la vejiga, se observó degeneración en el epitelio de transición e irregularidad del estroma y un aumento en las células que tienden a la apoptosis en EMFG.
Yan y col. [  ] Esperma Las ratas expuestas a 6 horas de emisiones diarias de teléfonos celulares durante 18 semanas exhibieron una incidencia significativamente mayor de muerte de células espermáticas que las ratas del grupo de control.
Rajkovic y col. [  ] Glándula tiroides Después de cambios morfofisiológicos significativos causados ​​por la exposición ELF-EMF, la glándula tiroides se recuperó morfológicamente, pero no fisiológicamente, durante el período de reparación investigado.
Deniz y col. [  ] Riñón En los resultados se observó que la EMR de 900 MHz causa daño renal y la FA puede exhibir un efecto protector contra los efectos adversos de la exposición a la EMR en términos del número total de glomérulos.
Wang y col. [  ] Barrera de testículo sanguíneo En el estudio investigó el efecto de la exposición al pulso electromagnético (EMP) sobre la permeabilidad microvascular cerebral en ratas. Se ha demostrado que la exposición a 200 y 400 pulsos (1 Hz) de EMP a 200 kV / m puede aumentar la permeabilidad de la barrera testicular de la sangre en ratones
Avendaño y cols. [  ] Esperma La exposición EMF de cuatro horas ex vivo a una computadora portátil inalámbrica conectada a internet causó una disminución significativa en la movilidad progresiva de los espermatozoides y un aumento en la fragmentación del ADN espermático
Narayanan y col. [  ] Semen humano La exposición a RF durante un mes indujo estrés oxidativo en el cerebro de la rata, pero la magnitud difirió en las diversas regiones estudiadas, y el estrés oxidativo inducido por RF puede ser una de las causas subyacentes de los déficits de comportamiento observados en ratas después de la exposición a RF.
Hancı [  ] Bazo y timo La EMF de 900 MHz aplicada al tejido de bazo y timo causó cambios histopatológicos significativos en los niveles TEM y LM

Tabla 2

Algunos estudios clínicos de los efectos oxidativos de EMF.

Referencia Punto final biológico Resultados
Lantow y col. [  ] Monocitos y linfocitos No se midió una generación de ROS significativa en líneas celulares humanas expuestas a 1800 MHz.
Baohong y col. [  ] Linfocitos de sangre humana La exposición a RF durante 1,5 y 4 h no exacerbó significativamente el daño del ADN de los linfocitos humanos, pero puede reducir e incrementar el daño del ADN en los linfocitos humanos inducidos por C ultravioleta a las 1,5 y 4 h de incubación.
Ansarihadipour y col. [  ] Proteínas de la sangre humana EMF exacerbó el daño oxidativo a las proteínas plasmáticas, así como los cambios conformacionales en la Hb.
Wu y col. [  ] Células de lente epitelial humana La RF a 4 W / kg durante 24 h aumentó significativamente el daño intracelular de ROS y ADN.
Belyaev y col. [  ] Linfocitos de sangre humana Disminución de los niveles de fondo de los focos de proteína 1 de unión a p53 y puede indicar una accesibilidad reducida de 53BP1 a los anticuerpos debido a la condensación de cromatina inducida por el estrés.
Agarwal y col. [  ] Semen eyaculado humano Los EMF de 900 MHz emitidos por teléfonos móviles pueden causar estrés oxidativo en el semen humano.
Lewicka y col. [  ] Plaquetas de sangre humana (in vivo) El mayor incremento en la concentración de ROS frente a una muestra de control se observó después de la exposición a EMF de 220 V / m de intensidad durante 60 min. La actividad enzimática de SOD-1 también disminuyó.
Lu y col. [  ] Células mononucleares de sangre periférica humana La apoptosis celular puede ser inducida en células mononucleares de sangre periférica humana por un campo electromagnético de radiofrecuencia GSM de 900 MHz a una velocidad de absorción específica de 0.4W / kg cuando la exposición excede las 2 h.
De Iuliis y col. [  ] Espermatozoides humanos (in vitro) Se observaron relaciones altamente significativas entre SAR, el bio-marcador de daño oxidativo del ADN, 8-OH-dG y la fragmentación del ADN después de la exposición a RF.
Yao y col. [  ] Células epiteliales del cristalino humano El daño del ADN se incrementó significativamente por el ensayo del cometa a 3 y 4 W / kg, mientras que las roturas de doble cadena por los focos variantes de histona se incrementaron significativamente solo a 4 W / kg, mientras que se detectaron niveles aumentados de ROS en los grupos de 3 y 4 W / kg.
Sefidbakht y col. [  ] Células de riñón embrionario humano Los resultados mostraron que un aumento en la actividad de la luciferasa después de 60 minutos de exposición continua puede estar asociado con una disminución en los niveles de ROS causada por la activación de la respuesta oxidativa.

4. El sistema de defensa antioxidante y EMF

Los sistemas de defensa antioxidante se han desarrollado en organismos para controlar la formación de radicales libres y prevenir los efectos nocivos de estas moléculas [  ]. Estos antioxidantes reducen o deterioran el mecanismo de daño de ROS a través de sus actividades de eliminación de radicales libres [  ]. Se han identificado dos mecanismos principales para los antioxidantes [] El primero es un mecanismo de interrupción de la cadena en el que el antioxidante primario libera un electrón al radical libre que se encuentra en los sistemas. El segundo mecanismo incluye la eliminación de los iniciadores de especies de ROS / nitrógeno reactivo (antioxidantes secundarios) al suprimir los catalizadores iniciadores de la cadena. Los antioxidantes también pueden afectar los sistemas biológicos mediante diversos mecanismos que implican la liberación de electrones, quelación de iones metálicos, co-antioxidantes o al mantener la expresión de genes [  ]. Si estos mecanismos de defensa antioxidante se ven afectados por la exposición a un agente que causa la sobreproducción de ROS, incluido el EMF, los antioxidantes pueden no ser suficientes o la formación de radicales libres puede aumentar hasta tal punto que supere las capacidades de defensa de los antioxidantes [] Esto se conoce como estrés oxidativo. Los EMF pueden iniciar varios cambios bioquímicos y fisiológicos, incluido el estrés oxidativo, en los sistemas de varias especies. Varios estudios en la literatura muestran que los receptores de membrana plasmática son posibles objetivos para las interacciones de campo [  ,  ].

En general, los antioxidantes se han dividido en grupos exógenos (caroteno, C y vitamina E) y grupos endógenos (melatonina (MEL)), SOD, GSH-Px, CAT, incluidos; proteínas (MEL), vitaminas (vitamina C), oligoelementos (Mg, Se), complejos de compuestos, sustancias hidrofílicas (ácido ascórbico, urato, flavonoides) e hidrófobas (β-caroteno, α-tocoferol), con impactos directos (SOD , CAT) y efectos indirectos (vitamina E). Las sustancias con funciones relacionadas con la membrana (vitamina A y E, β-caroteno), circulación (vitamina C, aminoácidos y polifenoles), citosol (coenzima Q10) se clasifican como antioxidantes [  ,  ].

4.1. Glutatión

El glutatión (GSH) es un antioxidante endógeno y un importante agente de defensa celular contra el daño oxidativo. GSH reacciona con los radicales libres en la célula y reduce la entrada de peróxidos de hidrógeno [  ]. GSH también previene la oxidación de grupos sulfhidrilo en la estructura de la proteína. Los niveles de GSH en los tejidos a menudo se usan como un marcador para medir el daño radical. Actúa como un sustrato para enzimas antioxidantes que causan resistencia al daño inducido por radicales, comportándose como un eliminador de radicales. GSH es especialmente importante para la actividad de la glutatión peroxidasa (GSH-Px), la glutatión reductasa (GR) y la glutatión-S-transferasa (GST). En el proceso de estrés oxidativo, los niveles de GSH disminuyen, mientras que el disulfuro de glutatión aumenta. En este caso, la acumulación de peróxido de hidrógeno (H 2 O2 ) se elimina por los efectos de la reductasa y la glutatión peroxidasa (GSH-Px). GSH-Px también es una enzima importante, que previene el daño a las células fagocíticas causado por los radicales libres. Una disminución en la actividad de GSH-Px conduce a la acumulación de peróxido de hidrógeno y al daño celular. GSH-Px también previene el inicio de la peroxidación lipídica [  ]. Se sabe que los EMF emitidos por los teléfonos celulares están relacionados con una disminución del nivel de GSH en el tejido cerebral y la sangre [  ]. Sin embargo, una disminución en el nivel de GSH en sangre puede explicarse posiblemente por una tasa de oxidación elevada y el uso de GSH durante la eliminación de lípidos y otros peróxidos [ ] Awad y Hassan investigaron los cerebros de ratas expuestas a EMF de 900 MHz desde teléfonos móviles durante 1 h / día durante una semana. Observaron un aumento en la peroxidación lipídica después de la exposición a teléfonos móviles [  ]. Aydın y Akar estudiaron el efecto de la EMF de 900 MHz durante 2 h / día durante 45 días en los órganos linfoides en ratas inmaduras y maduras. Informaron que las actividades de CAT y GPx disminuyeron significativamente en comparación con un grupo de control. Del mismo modo, se observó un aumento en la peroxidación lipídica y una demolición concomitante en los niveles de GSH en todos los órganos linfoides después de la exposición a los EMF, lo que sugiere que los niveles aumentados de peroxidación lipídica pueden haber sido una consecuencia del agotamiento de las reservas de GSH [ ] Luo y col. investigó si los efectos protectores de los LSPC realizados por sonda oral en la lesión por estrés oxidativo inducida por la exposición ELF-EMF. Según los resultados, la actividad de GST disminuyó significativamente en el grupo ELF-EMF en comparación con el grupo control. Descubrieron que los LSPC podrían prohibir efectivamente el daño por estrés oxidativo inducido por la exposición ELF-EMF, puede estar relacionado con la capacidad de eliminar los radicales libres e inducir la actividad enzimática antioxidante [  ]. Singh y col. investigó el mecanismo bioquímico de la interacción de EMF de teléfonos móviles de 900 MHz con la formación de raíces en hipocotilos de frijol mungo. Los resultados obtenidos mostraron una regulación de las actividades de las enzimas antioxidantes como CAT y GR, que protegen contra el daño oxidativo inducido por EMF [] Sepehrimanesh y col. estudió ese efecto de la exposición a campos electromagnéticos (EMF) de 900 MHz en los niveles de enzimas antioxidantes de suero y testículos de ratas. Observaron que después de 30 días de exposición, tanto las actividades SOD como GPx disminuyeron en el grupo de exposición a EMF a largo plazo [  ]. En el otro estudio, la exposición a RF-EMF causó un aumento de la respuesta al estrés antioxidante a través del aumento de la actividad de CAT y GR, lo que condujo a la generación de daño oxidativo de lípidos y proteínas [  ].

4.2. Catalasa

La CAT es una enzima común presente en organismos expuestos al oxígeno, como vegetales, frutas y animales. Cataliza la reacción que degrada el peróxido de hidrógeno en agua y oxígeno. Es una enzima crucial en la protección de la célula contra el daño oxidativo causado por ROS. CAT ejerce su actividad de peroxidasa in vivo. También puede catalizar la reacción de oxidación, por peróxido de hidrógeno, de numerosos metabolitos y toxinas, sin excluir formaldehído, ácido fórmico, fenoles, acetaldehído y alcoholes. Su función básica es eliminar el peróxido de hidrógeno y el peróxido ROOH en oxígeno molecular para evitar daños irreversibles en las membranas [  ]. Se sabe que EMF tiene un impacto en los sistemas biológicos al aumentar el ROS, lo que causa estrés oxidativo al alterar los niveles de CAT de los tejidos [  , ,  ]. Odaci y col. observó una disminución en los niveles de CAT en un grupo expuesto a EMF. La exposición a EMF durante el período prenatal también causó estrés oxidativo en embriones de ratas en desarrollo. Este estrés oxidativo persistió hasta el día postnatal 21 [  ]. Vuokko y col. informó que la exposición a los EMF condujo a la depresión de los sistemas antioxidantes debido a la elevada peroxidación lipídica y la generación de radicales libres [  ]. Los teléfonos móviles desencadenaron el daño oxidativo en la célula viva al aumentar los niveles de actividad del grupo xantina oxidasa y carbonilo y reducir la actividad de CAT. El tratamiento con MEL previene significativamente el daño oxidativo en el cerebro [ ] Özgüner y col. informaron que la exposición a los CEM provoca daños en el tejido renal al elevar los niveles de óxido nítrico y malondialdehído (MDA) [  ].

4.3. Superóxido dismutasa

La SOD es una enzima que cataliza la reacción en la que el radical superóxido tóxico (O 2 -) se reparte en oxígeno molecular (O 2 ) o peróxido de hidrógeno (H 2 O 2 ). El superóxido se genera como un subproducto como resultado del metabolismo del oxígeno, lo que lleva a varios tipos de daño a las células. Se pueden encontrar tres formas de SOD en humanos; La SOD 1 está presente en el citoplasma, la SOD 2 en las mitocondrias y la SOD 3 en el compartimento extracelular. La SOD está presente en el citosol y las mitocondrias e inactiva los radicales superóxido existentes, además de proteger a las células de los efectos nocivos de los radicales superóxido [ ] La investigación ha demostrado que el cerebro de rata es susceptible a los efectos de la exposición al ELF-EMF. La disminución de los resultados de actividad de CAT y SOD después de la exposición sugirió que EMF podría cambiar los niveles de antioxidantes del cerebro [  ]. Gambari y col. informaron que la exposición de 50 días a EMF causa estrés oxidativo al aumentar los niveles de MDA y reducir la actividad de SOD, y observó que el tratamiento con vitamina E previno el estrés oxidativo y la peroxidación lipídica en la sustancia negra [  ]. Otro estudio informó la disminución de los niveles de enzimas antioxidantes y el aumento de los niveles de ROS en los riñones de las ratas expuestas a EMF de 900 MHz durante 30 min / día durante 1 mes [  ].

5. Los antioxidantes alivian los riesgos potenciales de la exposición a los CEM

Cuando se aplica un antioxidante suplementado con la exposición a los CEM, mejora la capacidad sanguínea antioxidante hidrofílica, lipofílica y enzimática y compensa parcialmente estos cambios [  ,  ]. La vitamina E (tocoferol) es uno de los antioxidantes más importantes. Los compuestos de vitamina E, incluidos los tocoferoles alfa, beta, gamma y delta, son solubles en lípidos. La vitamina E se almacena en el hígado y tiene muchas funciones. Su principal función antioxidante es prevenir la peroxidación lipídica [  ]. Varios estudios han demostrado los efectos beneficiosos de la vitamina E observados al reducir la alteración de la capacidad antioxidante contra los efectos nocivos de los CEM [  , ] Ghambari y col. observó que la exposición a 3-MT EMF condujo al estrés oxidativo al reducir la actividad de SOD e informó que el tratamiento con vitamina E previene la peroxidación lipídica en la sustancia negra [  ]. Mohammadnejad y col. estudió los cambios ultraestructurales en el timo después de la exposición a los campos electromagnéticos e investigó los efectos protectores de la vitamina E para prevenir estos cambios. Sus resultados demostraron que la exposición a los CEM causó daños al sistema inmunitario y que el consumo de vitamina E puede prevenir la alteración ultraestructural en los tejidos [  ].

La vitamina B9 (ácido fólico y ácido fólico) es crucial para varias funciones en el cuerpo humano, desde la producción de nucleótidos hasta la remetilación de la homocisteína. En los humanos, se requiere folato para que el cuerpo produzca o repare el ADN, y para metilar el ADN, además de su función como cofactor en diversas reacciones biológicas. Además, esta vitamina posee características antioxidantes [  ]. Es especialmente crucial durante los períodos que implican una rápida división celular y crecimiento celular. El ácido fólico (FA) es particularmente necesario en el embarazo y para el desarrollo del cerebro infantil. También es necesario para la formación de nuevas células [ ] Nuestro estudio anterior reveló que la FA previno el efecto adverso de la exposición a los CEM al evitar reducciones en el número de células en el cerebelo y el cerebro. Kıvrak observó que EMF desencadenó el daño oxidativo al aumentar los niveles de actividad CAT y reducir la actividad GPx. También notaron que el daño oxidativo en el cerebro fue prevenido significativamente por la terapia de FA [  ] ( Fig. 3 ).

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Imágenes de tejidos cerebelosos de los grupos control (Cont), exposición EMF, FA y EMF + FA (EFA). La letra P indica células sanas de Purkinje en los grupos Cont y FA. La necrosis de las células de Purkinje se indica con una estrella en el grupo EMF [  ].

MEL es una hormona secretada por la glándula pineal y que también se conoce como N-acetil-5-metoxi triptamina. Funciona como una primera línea de defensa contra el estrés oxidativo [  ]. Esta hormona actúa junto con otros antioxidantes como CAT, SOD y GPx para aumentar la efectividad de cada antioxidante. Como un eliminador de radicales libres, posee propiedades anfifílicas y puede atravesar fácilmente las membranas celulares y la barrera hematoencefálica [  ,  ,  ]. Estudios anteriores han demostrado que MEL exhibe un efecto protector contra el estrés oxidativo inducido por EMF [  ,  , ] Koc y col. mostró que MEL redujo el daño neuronal en el hipocampo inducido por EMF de 900 MHz. Ozguner y col. mostró que la exposición a EMF de 900 MHz condujo a alteraciones leves de la piel [  ]. Ulubay y col. declaró que la exposición a EMF de 900 MHz en el riñón de rata durante el período prenatal resulta no solo en un aumento en el volumen total del riñón, sino también en una disminución en el número de glomérulos. Se encontró que la aplicación de MEL previene los efectos negativos de EMF en los riñones [  ]. Lai y Singh demostraron que MEL previene el daño del ADN inducido por EMF como resultado de la generación de radicales libres en las células cerebrales de ratas [  ].

6. Conclusión

El efecto biológico de la exposición a EMF es un tema de particular interés de investigación. Los resultados de los estudios recientes no solo demuestran claramente que la exposición a los EMF desencadena el estrés oxidativo en varios tejidos, sino que también causa cambios significativos en los niveles de marcadores antioxidantes en la sangre. La fatiga, el dolor de cabeza, la disminución de la capacidad de aprendizaje y el deterioro cognitivo se encuentran entre los síntomas causados ​​por EMF. Por lo tanto, el cuerpo humano debe protegerse contra la exposición a los campos electromagnéticos debido a los riesgos que esto puede conllevar. Como se informó en muchos estudios, las personas pueden usar varios antioxidantes como la vitamina E, MEL y FA para prevenir los posibles efectos adversos de la exposición a los CEM.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6025786/

Mecanismos inflamatorios en el pulmón.

B Moldoveanu , P Otmishi , P Jani , J Walker , 1, X Sarmiento , J Guardiola , M Saad , 1 y Jerry Yu 1

Resumen

La inflamación es la respuesta del cuerpo a los insultos, que incluyen infección, trauma e hipersensibilidad. La respuesta inflamatoria es compleja e involucra una variedad de mecanismos para defenderse contra los patógenos y reparar el tejido. En el pulmón, la inflamación generalmente es causada por patógenos o por exposición a toxinas, contaminantes, irritantes y alérgenos. Durante la inflamación, se activan numerosos tipos de células inflamatorias. Cada uno libera citocinas y mediadores para modificar las actividades de otras células inflamatorias. La orquestación de estas células y moléculas conduce a la progresión de la inflamación. Clínicamente, se observa inflamación aguda en la neumonía y el síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), mientras que la inflamación crónica está representada por el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Debido a que el pulmón es un órgano vital para el intercambio de gases, La inflamación excesiva puede ser mortal. Debido a que el pulmón está constantemente expuesto a patógenos dañinos, se requiere una acción de defensa inmediata e intensa (principalmente inflamación) para eliminar a los invasores lo antes posible. Un equilibrio delicado entre inflamación y antiinflamación es esencial para la homeostasis pulmonar. Una comprensión completa de los mecanismos subyacentes es vital en el tratamiento de pacientes con inflamación pulmonar. Esta revisión se centra en los aspectos celulares y moleculares de la inflamación pulmonar durante los estados inflamatorios agudos y crónicos. Un equilibrio delicado entre inflamación y antiinflamación es esencial para la homeostasis pulmonar. Una comprensión completa de los mecanismos subyacentes es vital en el tratamiento de pacientes con inflamación pulmonar. Esta revisión se centra en los aspectos celulares y moleculares de la inflamación pulmonar durante los estados inflamatorios agudos y crónicos. Un equilibrio delicado entre inflamación y antiinflamación es esencial para la homeostasis pulmonar. Una comprensión completa de los mecanismos subyacentes es vital en el tratamiento de pacientes con inflamación pulmonar. Esta revisión se centra en los aspectos celulares y moleculares de la inflamación pulmonar durante los estados inflamatorios agudos y crónicos.

Palabras clave: inflamación, pulmón, mediadores inflamatorios, citocinas.

Introducción

La inmunidad implica sistemas innatos y adaptativos. La inmunidad innata es inespecífica y evoca respuestas rápidas, incluida la inflamación frente a las agresiones patógenas. La inmunidad adaptativa es específica de antígeno. Primero detecta el antígeno específico y luego moviliza las células inflamatorias para atacar ese antígeno particular. Los sistemas innatos y adaptativos comparten componentes y actúan en concierto para defenderse contra los patógenos. Los pulmones están expuestos a insultos constantes de la atmósfera y también a moléculas tóxicas que circulan a través de la vasculatura pulmonar y bronquial. Se necesitan mecanismos de defensa pulmonar elaborados para la supervivencia. Estos incluyen sistemas de filtración y extracción de primera línea, como las vibrisas nasales, la escalera mecánica mucociliar y el reflejo de la tos. La inmunoglobulina secretora A (IgA) en el moco y el tensioactivo producido por las células alveolares también ayuda a la inmunidad contra los patógenos y las partículas más pequeñas, mientras que las células inmunes residentes dentro del parénquima pulmonar esperan a los organismos que penetran con éxito las barreras físicas. La defensa pulmonar óptima requiere la acción coordinada de múltiples tipos de células.

Mecanismos de defensa en el pulmón.

El epitelio de la vía aérea es el primer sitio de contacto con agentes inhalados. Sus células epiteliales secretan una variedad de sustancias como mucinas, defensinas, lisozima, lactoferrina. y óxido nítrico, que protegen inespecíficamente el tracto respiratorio del ataque microbiano.  Las células epiteliales también producen una serie de mediadores como radicales reactivos de oxígeno, citocinas (TNF-α, IL-1β, factor estimulante de colonias de granulocitos / macrófagos [GM-CSF]) y factor de activación de plaquetas para reclutar células inflamatorias en El sitio de inflamación.  Las citocinas estimulan la liberación de ácido araquidónico de los lípidos de la membrana, lo que conduce a la producción de eiconasoides, que estimulan aún más la secreción de moco por las células caliciformes y la inflamación de los tejidos.

El tensioactivo se encuentra en la superficie de los alvéolos y contiene cuatro proteínas tensioactivas (SP AD). Importante para reducir la tensión superficial pulmonar, estas proteínas juegan un papel crítico en la absorción de surfactante en la superficie alveolar. SP-A y SP-D también participan en la defensa del anfitrión. Se unen a las moléculas de la superficie bacteriana, modulan la actividad de los leucocitos y conducen a la opsonización del patógeno. 

La IgA secretada por las células plasmáticas forma una barrera protectora epitelial adicional, que evita la adherencia microbiana a la superficie epitelial  e inhibe ciertas infecciones virales (influenza y rotavirus) al interferir con sus procesos de ensamblaje. También se une a los patógenos, causando fagocitosis y citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos. La deficiencia selectiva de IgA se manifiesta como atopia e infecciones recurrentes del tracto respiratorio. Además, los pacientes con EPOC han disminuido los niveles de IgA en la saliva y las secreciones bronquiales. La inmunoglobulina E (IgE) induce hipersensibilidad de tipo inmediato en el tracto respiratorio. Produce reacciones severas al unirse a los receptores de IgE en las superficies de los mastocitos, basófilos, eosinófilos y linfocitos B. La exposición repetida al mismo antígeno induce la desgranulación y la liberación de mediadores proinflamatorios, que incluyen histamina, prostaglandinas, leucotrienos y triptasa.  Estos aumentan la permeabilidad vascular, la broncoconstricción y la infiltración celular inflamatoria.

Las defensas pulmonares anteriores mantienen la esterilidad en el tracto respiratorio inferior, y la redundancia en sus mecanismos garantiza una protección superpuesta contra los patógenos invasores.

Células inflamatorias

Las células dendríticas son células presentadoras de antígeno (APC), que estimulan la proliferación de células T sin tratamiento previo. Las células dendríticas y los macrófagos son la primera línea de defensa para reconocer diversos patógenos. Originadas en la médula ósea, las células dendríticas alcanzan los tejidos a través de la circulación sanguínea y, en el pulmón, residen dentro y debajo del epitelio de las vías respiratorias, los tabiques alveolares, los capilares pulmonares y los espacios de las vías respiratorias.  Una vez que la célula dendrítica identifica, ingiere y procesa un antígeno, migra a los ganglios linfáticos y presenta el antígeno a las células T residentes, lo que induce la respuesta inmune.

Los macrófagos residen en las vías respiratorias, los alvéolos y el intersticio pulmonar, o migran hacia la microvasculatura pulmonar. Su papel es esencial en la modulación de las respuestas inflamatorias agudas y crónicas, pero aunque los macrófagos pueden proliferar dentro del pulmón, su número no es adecuado para combatir la infección.  función de los macrófagos se ve aumentada por las células dendríticas. Juntos son capaces de fagocitar bacterias, partículas y células apoptóticas. Sin embargo, los macrófagos son la principal fuente de citocinas, quimiocinas y otros mediadores inflamatorios que propagan o suprimen la respuesta inmune. Después de un insulto, los macrófagos y las células epiteliales secretan quimiocinas y citocinas, promoviendo la acumulación de neutrófilos y la inflamación local. 

Los neutrófilos proporcionan una defensa de segunda línea. Son las primeras células que se reclutan para sitios de infección o lesión, y atacan hongos, protozoos, bacterias, virus y células tumorales. Durante la infección pulmonar, los neutrófilos migran desde los capilares pulmonares hacia los espacios aéreos.  Después de la fagocitosis, los neutrófilos matan los microbios ingeridos con especies reactivas de oxígeno, proteínas antimicrobianas (proteína inductora de la permeabilidad bactericida y lactoferrina) y enzimas degradantes (elastasa). Los déficits en la cantidad de neutrófilos (neutropenia) y la calidad (enfermedad granulomatosa crónica) predisponen a los pacientes a infecciones pulmonares oportunistas.

Los linfocitos se encuentran en todas las vías respiratorias y en el parénquima pulmonar. Hay dos poblaciones principales de linfocitos: las células T dependientes del timo y las células B dependientes de la médula ósea. Los linfocitos T proporcionan inmunidad celular, mientras que los linfocitos B producen respuestas inmunes humorales al sintetizar anticuerpos (inmunoglobulinas). Los linfocitos T tienen dos subconjuntos principales: CD4 + y CD8 +. Los linfocitos T CD4 + también se conocen como células T auxiliares, que se subdividen en Th1 y Th2, con diferentes perfiles de citocinas. Las células Th1 conducen la inmunidad celular. Las citocinas Th1 (interferón gamma, TNF-α) producen las respuestas proinflamatorias para combatir los virus y otros parásitos intracelulares, y para eliminar las células cancerosas. Las respuestas proinflamatorias excesivas pueden provocar daño tisular incontrolado. Las células Th2 conducen la inmunidad humoral para regular la producción de anticuerpos para combatir los organismos extracelulares. Las citocinas Th2 (IL-4, IL-5, IL-9 e IL-13) promueven la IgE y las respuestas eosinofílicas en la atopia. Las respuestas excesivas de Th2 contrarrestarán las acciones antimicrobianas mediadas por Th1 (Figura 1 ). De manera óptima, una respuesta Th1 y Th2 equilibrada es adecuada para el desafío inmune, y una respuesta desregulada está vinculada a una variedad de afecciones inflamatorias crónicas como el asma y la bronquitis crónica.  Las células T CD8 + son principalmente células T citotóxicas. Secretan moléculas que matan las células infectadas y las células tumorales. Además, hay un subconjunto natural de células asesinas (células NK) de células T sin receptores específicos de antígeno.  Otro subconjunto de células T, llamadas células NKT, que tienen las propiedades de las células NK, son importantes para combatir bacterias, protozoos y virus. Además, hay células T reguladoras, que suprimen los otros linfocitos. Durante la respuesta inmune, algunas células B y células T activadas por antígeno se diferencian en células de memoria, produciendo inmunidad duradera.

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Respuesta inmune a las infecciones pulmonares.

Abreviaturas: APC, célula presentadora de antígeno; BALT, tejidos linfoides asociados a bronquios; LN, ganglios linfáticos; PAMP, patrones moleculares asociados a patógenos; PRR, receptores de reconocimiento de patrones; resp, respuesta; Th0, células T vírgenes; Th1, células T auxiliares tipo 1, células Th2, células T auxiliares tipo 2.

Los mastocitos residen cerca de los vasos sanguíneos y los nervios en los tejidos de todo el cuerpo. Pueden ser activados por una variedad de estímulos a través de varios receptores. En las vías respiratorias, los mastocitos tienen receptores para IgE. Una vez activados, los mastocitos producen histamina, leucotrienos, proteasas, citocinas, quimiocinas y otras sustancias que causan inflamación inmediata de las vías respiratorias y provocan síntomas de asma. Las citocinas y quimiocinas secretadas pueden contribuir a la inflamación crónica de las vías respiratorias. Los mastocitos funcionan en inmunidad innata, defensa del huésped contra parásitos, reparación de tejidos y angiogénesis. 

Los eosinófilos, los glóbulos blancos menos comunes, a menudo se asocian con infecciones parasitarias, enfermedades alérgicas (como asma), estados inflamatorios pulmonares crónicos y síndrome hipereosinofílico. El eosinófilo es una fuente importante de proteínas básicas importantes, mediadores de lípidos, citocinas y factores de crecimiento, y también secreta el factor de células madre de los mastocitos, esencial para el crecimiento, la activación, la quimiotaxis y la desgranulación de los mastocitos.

Aunque las células inflamatorias ocupan un lugar central, las células epiteliales, endoteliales y mesenquimales también participan en el proceso inflamatorio.  , 

Citoquinas

Las citocinas son polipéptidos secretados producidos por todo tipo de células. Tienen funciones autocrinas, paracrinas o endocrinas para regular la inmunidad y la inflamación. Al unirse a receptores de membrana específicos, las citocinas envían señales a la célula a través de mensajeros secundarios, aumentando o disminuyendo la expresión de proteínas de membrana, así como la proliferación y secreción celular. Diferentes tipos de células pueden secretar la misma citocina y una citocina dada puede actuar sobre varios tipos de células (pleiotropía) para estimular o suprimir otras citocinas. Las citocinas que actúan como agentes quimiotácticos o quimioatrayentes para otras células se conocen como quimiocinas. Las citocinas son redundantes, es decir, diferentes citocinas pueden producir funciones similares que actúan de forma sinérgica o antagónica.

Las citocinas se pueden clasificar como proinflamatorias o antiinflamatorias. Las principales citocinas proinflamatorias son TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8 e IFNγ. Activan el sistema inmune y participan en la respuesta inflamatoria aguda. TNF-α e IL-1β son las citocinas proinflamatorias más importantes y estimulan la presentación del antígeno, la expresión de la molécula de adhesión en las células endoteliales, la actividad celular inflamatoria y la expresión de enzimas que degradan la matriz, como la colagenasa. Las principales citocinas antiinflamatorias incluyen IL-10, TGF-β e IL-1ra (un antagonista natural del receptor de IL-1). Los macrófagos alveolares secretan las citocinas antiinflamatorias para regular la respuesta inflamatoria en los pulmones.  , Los receptores para TGF-β están presentes en prácticamente todas las células. TGF promueve la cicatrización de heridas y la formación de cicatrices. IL-10 inhibe la producción de citocinas proinflamatorias por las células T, las células NK y los monocitos.  evidencia creciente indica que la desregulación de las citocinas es un paso importante en muchas enfermedades pulmonares. Por ejemplo, los alérgenos estimulan las células Th2. En el asma alérgica, las APC activan las células Th2 para producir IL-4 e IL-13, que a su vez estimulan a las células B a producir IgE y la posterior desgranulación de mastocitos. La activación de las células Th2 también causa la producción de IL-5, que estimula los eosinófilos.  mediadores liberados por los mastocitos y los eosinófilos producen un ataque asmático. Muchas citocinas están asociadas con la EPOC, incluidos TNF-α, IFN-γ, IL-1β, IL-6 y GM-CSF.  En el SDRA, las citocinas proinflamatorias (TNF-α e IL-1β) aumentan y el incremento de las citocinas antiinflamatorias como la IL-10 puede no mantenerse al día con su producción. Se ha informado que IL-10 es más baja en el SDRA que en los pacientes críticos que no padecen SDRA.  El desequilibrio de las citocinas pro y antiinflamatorias puede promover la enfermedad.

Inflamación pulmonar aguda

Macroscópicamente, la inflamación se caracteriza por enrojecimiento, hinchazón, calor, dolor y pérdida de función. Microscópicamente, se exhibe por vasodilatación, aumento de la permeabilidad vascular e infiltración celular inflamatoria. Las respuestas inflamatorias son destruir y eliminar, así como tapar y confinar a los agentes nocivos. Además, la inflamación estimula la respuesta inmune para promover la recuperación. La inflamación pulmonar aguda está dominada por neutrófilos, mientras que las reacciones crónicas involucran principalmente macrófagos y linfocitos. El SDRA es un ejemplo de inflamación aguda que no solo persiste sino que también se amplifica para involucrar a todo el órgano. Durante la lesión pulmonar aguda, las células endoteliales se activan para expresar factores quimiotácticos, incluidas las moléculas de adhesión derivadas del endotelio que conducen a la unión y la diapedesis de los leucocitos en la región.

Infecciones bacterianas

Cuando el pulmón está expuesto a cargas bacterianas mínimas, el aclaramiento de patógenos funciona a través de defensas innatas y el evento generalmente es subclínico. La infección aguda se produce cuando mayores cargas de bacterias superan las defensas locales, lo que lleva a una inflamación aguda que involucra defensas innatas y adaptativas. La colonización bacteriana resulta de defensas innatas anormales, estableciendo un equilibrio entre la replicación bacteriana y el aclaramiento. La infección crónica ocurre cuando se marca una respuesta inflamatoria generada por los mecanismos de defensa del huésped que no eliminan la bacteria, con destrucción continua del tejido. 

Cuando se inhala en una carga significativa, las bacterias superan las defensas primarias del huésped mediante la liberación de toxinas ciliares, neumolisina, endotoxina y proteasas de IgA, lo que altera la depuración mucociliar.  Finalmente, las bacterias se adhieren al epitelio. En respuesta, las células dendríticas, los macrófagos alveolares y las células epiteliales se activan a medida que los marcadores de patógenos se identifican a través de receptores tipo Toll (TLR). El reconocimiento del patógeno inicia la inflamación, que progresa a través de cuatro fases: iniciación, amplificación, fagocitosis y resolución.

Iniciación

Los TLR son receptores de reconocimiento de patrones unidos a la membrana (PRR). Reconocen patrones moleculares conservados específicos ampliamente compartidos por los patógenos, conocidos como patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP). Los PAMP son moléculas esenciales para la supervivencia de los microorganismos, y se produce una inmunidad innata y adaptativa cuando los PRR los activan.  Hay al menos 10 tipos de TLR que reconocen los microbios en la superficie celular o en los endosomas. TLR-4 reconoce endotoxinas y proteínas de unión a lipopolisacáridos de bacterias gramnegativas; TLR-2 reconoce bacterias grampositivas y peptidoglucanos. Además, los PRR citosólicos consisten principalmente en receptores similares a los dominios de oligomerización de nucleótidos (NOD) y funcionan como reguladores de la respuesta inmune innata contra los patógenos microbianos. La estimulación de NOD1 y NOD2, dos NLR prototípicos, activa las proteínas quinasas activadas por mitógeno y NF-κB.  Los NLR reconocen componentes específicos de bacterias y forman un complejo de señalización citoplasmática con otras proteínas conocidas como el inflamasoma.  En algunas células, la activación del inflamasoma puede conducir a la muerte rápida de la célula huésped (piroptosis), lo que puede proteger al huésped al prevenir la replicación bacteriana.

Amplificación

Después de que se reconocen los PAMP, la activación celular aumenta los factores de transcripción como NF-κβ, produciendo factores de crecimiento, quimiocinas, moléculas de adhesión y citocinas proinflamatorias, incluidas IL-8 y TNF-α.  IL-8 actúa como un agente quimiotáctico de neutrófilos, y TNF-α aumenta la expresión de las moléculas de adhesión de células endoteliales capilares pulmonares  para una mayor adhesión de neutrófilos. Los neutrófilos activados liberan más IL-8,  que a su vez aumenta el reclutamiento de neutrófilos. Además, la elastasa de neutrófilos activados induce la producción epitelial de IL-8. Mientras que los neutrófilos y los macrófagos alveolares están combatiendo al patógeno de forma inespecífica, las células dendríticas presentan los linfocitos T con el antígeno extraño y causan una respuesta Th1 o Th2. Las células T activadas y las células B (que producen anticuerpos) siguen para defender al cuerpo contra el ataque bacteriano. Los factores de crecimiento y las citocinas liberadas por las células T activadas estimulan aún más los macrófagos.

Fagocitosis

Después de evadir con éxito las barreras mecánicas y la extracción ciliar, y sobrevivir a las acciones de los tensioactivos y los anticuerpos, las bacterias pueden encontrar proteínas del complemento. Los complementos facilitan el reconocimiento por parte de los macrófagos alveolares de las bacterias a través de PRR y preparan a las bacterias para la fagocitosis. Se pueden activar al menos dos mecanismos adicionales para mejorar la destrucción y eliminación del microbio.  El primero involucra a los macrófagos alveolares y su capacidad para liberar factores quimiotácticos que atraen a los neutrófilos cercanos e inician respuestas inflamatorias. El segundo ocurre cuando la bacteria activa las células T, para liberar citocinas que estimulan la capacidad fagocítica y bactericida de los macrófagos alveolares.

Resolución

La resolución ocurre después de una respuesta exitosa del host. Fagocitosis bacteriana completa y muerte por especies reactivas de oxígeno, proteína inductora de permeabilidad bactericida, lactoferrina, elastasa y trampa extracelular de neutrófilos, down regula el sistema de defensa del huésped. La resolución de la inflamación pulmonar depende de la apoptosis, así como de la eliminación oportuna y adecuada de las células inflamatorias agudas por los macrófagos. Durante la apoptosis, los neutrófilos y los eosinófilos experimentan cambios en la superficie que permiten a los fagocitos reconocerlos e ingerirlos. El proceso apoptótico se modula a través de la señalización extracelular. Por ejemplo, los neutrófilos cultivados en el líquido de lavado alveolar bronquial de pacientes con SDRA tienen una vida útil más larga que los de pacientes con pulmones normales. Las citocinas proinflamatorias como GM-CSF pueden ser responsables del retraso de la apoptosis. En algunas circunstancias, la apoptosis de eosinófilos y neutrófilos está regulada a la inversa. Por ejemplo, la dexametasona aumenta la apoptosis de los eosinófilos, pero inhibe la de los neutrófilos, prolongando la viabilidad de los neutrófilos.  resolución de la inflamación no solo depende de la eliminación de las células apoptóticas, sino también de la supresión de la producción de mediadores inflamatorios.  La resolución incompleta conduce a inflamación crónica.

Infecciones virales

Los virus activan el sistema inmune innato a través de la superficie celular y los PRR citosólicos, que detectan los componentes virales (especialmente los ácidos nucleicos). TLR-3 reconoce los virus de ARN bicatenarios, mientras que TLR-7 y TLR-8 detectan los virus de ARN monocatenarios. Las células inmunes activadas sintetizan interferón antiviral tipo I (IFN), citocinas proinflamatorias y quimiocinas que incluyen TNF-α, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-12 y proteína quimioatrayente de monocitos 1. 

Las infecciones por virus respiratorios provocan principalmente una respuesta de tipo Th1, que está dominada por la producción de IFNγ. Las respuestas Th2 son ineficaces o incluso perjudiciales.  Las células T citotóxicas CD8 + y las células NK juegan un papel clave en la eliminación viral, aunque el anticuerpo neutralizante también se genera tarde en una infección primaria por influenza y parainfluenza. En una infección secundaria, las células T CD4 + y CD8 + responden rápidamente. Grandes poblaciones de células T de memoria persisten en las vías respiratorias y el parénquima pulmonar y disminuyen gradualmente durante varios meses, y luego se estabilizan a un nivel bajo. Esta pérdida progresiva se correlaciona con una disminución de la inmunidad celular protectora, lo que sugiere un papel crítico de las células T de memoria en el pulmón. Los virus también son responsables de episodios de exacerbaciones de EPOC y asma, donde aumentan la inflamación de las vías respiratorias (exacerbación aguda o inflamación crónica).

Infecciones parasitarias

Muchos protozoos y helmintos afectan el sistema respiratorio. Nuestra comprensión del papel de TLR en las enfermedades parasitarias apenas está comenzando. Por ejemplo, TLR-2 y TLR-9 están asociados con infección por malaria,  mientras que TLR-4 implica la contención de leishmaniasis.  Los protozoos varían mucho y estimulan distintas respuestas inmunes. Los macrófagos pueden fagocitar los protozoos, pero muchos son resistentes y pueden replicarse dentro de los macrófagos.  Al resolver las infecciones por Leishmania , una respuesta protectora Th1 por parte de las células huésped conduce a la activación de los macrófagos para matar el organismo.  PRR también se utilizan para detectar moléculas en los protozoos, lo que conduce a su muerte por activación del complemento y fagocitosis. 

Los helmintos generalmente producen respuestas Th2, con secreción de IgE y activación de eosinófilos, basófilos y mastocitos. En contraste, las bacterias y los virus típicamente evocan la respuesta Th1 dominante de IFNγ con la activación de células T citotóxicas CD8 +, neutrófilos y macrófagos. Los macrófagos activados envuelven y destruyen microorganismos mediante la expresión de síntesis inducible de óxido nítrico (iNOS). Sin embargo, en la respuesta Th2 a los helmintos, la activación de los macrófagos se activa por IL-4, IL-10, IL-13 e IL-21, y no expresa iNOS.Los macrófagos y eosinófilos activados pueden contribuir a la curación del tejido dañado causado por helmintos invasivos. Los neutrófilos se reclutan rápidamente en respuesta a helmintos invasivos. Los eosinófilos migran al sitio de la infección donde liberan mediadores, ayudan en la remodelación de los tejidos y ayudan a los neutrófilos a matar el organismo.  IgE también es muy importante. Forma complejos inmunes con los organismos que luego son eliminados por los macrófagos.

Inflamación pulmonar crónica

La inflamación crónica ocurre cuando la resolución de la inflamación aguda es incompleta. Las respuestas inflamatorias crónicas eliminan los restos necróticos y las células apoptóticas de la inflamación aguda; defenderse y prevenir la propagación de infecciones persistentes; y cura y repara el daño del tejido pulmonar. Las principales células involucradas son los macrófagos y los linfocitos. Las citocinas son producidas por una variedad de células inmunes y no inmunes. La producción de estas citocinas puede determinar el alcance y el tipo de respuesta inflamatoria. En la inflamación pulmonar crónica, dominan las citocinas Th2 profibróticas e inmunorreguladoras. Las quimiocinas desempeñan un papel fundamental en la regulación del tráfico celular, la angiogénesis y la respuesta inflamatoria. Median la infiltración de neutrófilos en el parénquima pulmonar y el espacio pleural mediante la unión a receptores en neutrófilos, linfocitos, monocitos, ,  En ratones, la inoculación de las vías aéreas con Pseudomonas conduce a la liberación persistente de quimiocinas y al influjo de neutrófilos dependiente del tiempo.  En la fibrosis pulmonar intersticial (FPI), la quimiocina (IL-8) está significativamente elevada y se correlaciona con la presencia de neutrófilos en el líquido de lavado broncoalveolar. Como se mencionó anteriormente, la apoptosis juega un papel importante en la inflamación pulmonar crónica. Durante la inflamación crónica, la función anormal de los genes inductores o supresores disminuye la apoptosis de las células inmunes. Esto conduce a la prolongación de la infiltración inflamatoria celular de los pulmones.

La inflamación crónica de las vías respiratorias es característica tanto en el asma como en la EPOC, aunque existen marcadas diferencias en las células inflamatorias involucradas. Los eosinófilos de las vías respiratorias son prominentes en el asma, pero no en la EPOC, excepto durante las exacerbaciones agudas.  ,  La apoptosis está inversamente relacionada con la gravedad clínica del asma. Los asmáticos muestran más eosinófilos “no poptóticos” submucosos que los pacientes con bronquitis crónica o sujetos normales. Las muestras de biopsia bronquial de sujetos asmáticos revelan una mayor infiltración de eosinófilos que expresan genes antiapoptóticos (bcl-2) que aquellos que expresan oncogenes proapoptóticos (p53). La disminución de la apoptosis de células T en el asma puede conducir a un aumento en su número. Las células T CD4 + son más evidentes en el asma, mientras que las células T CD8 + son predominantes en la EPOC. Además, las células T CD8 + son más altas en fumadores que en asmáticas.  ,  En los fumadores, la gravedad de la limitación del flujo de aire se correlaciona con el número de neutrófilos, macrófagos y linfocitos NK en el líquido de lavado broncoalveloar.  La inflamación en el asma se produce solo en las vías respiratorias, pero en la EPOC, la inflamación se extiende desde las vías respiratorias periféricas hasta el parénquima pulmonar.

La bronquitis crónica se caracteriza por obstrucción del flujo de aire, hipersecreción de moco e inflamación en todos los pulmones. Los neutrófilos predominan en la luz de la vía aérea, aunque las células mononucleares, los macrófagos, las células T CD8 + y las células B se infiltran en las paredes de las vías respiratorias más grandes.  Posiblemente, la gravedad de la inflamación de las vías respiratorias puede estar relacionada con la gravedad de la enfermedad  y es un mejor marcador patológico de la bronquitis crónica que la hipertrofia de la glándula submucosa.

La respuesta Th2 está involucrada en trastornos fibroproliferativos crónicos. La supresión de la respuesta Th1 o la respuesta exagerada Th2 puede conducir a IPF.  Las enfermedades pulmonares intersticiales se caracterizan por la proliferación de fibroblastos y la producción de citocinas, quimiocinas y glicosaminoglicanos. Estas citocinas median la generación de colagenasa tisular, gelatinasa y PGE 2 , que aumentan la degradación de la matriz fibrinosa y el colágeno extracelular. IL-1α e IL-1β estimulan la producción de colágeno tipo I y III a partir de fibroblastos y colágeno tipo IV a partir de células epiteliales. Además, la producción de PGE 2 inhibe la proliferación de fibroblastos.

Th1 implica principalmente inflamación granulomatosa. La sarcoidosis es la más conocida de estas, aunque la tuberculosis y la neumonitis por hipersensibilidad también son importantes.  ,  Th2 impulsa enfermedades granualomatosas eosinofílicas, como la vasculitis de Churg-Strauss.  Aunque la presentación clínica de estas enfermedades puede ser diferente, los procesos inflamatorios poseen una propagación similar de eventos en la patogénesis de su desarrollo.

Recientemente, se descubrió que la GITR (proteína relacionada con el receptor de TNF inducida por glucocorticoides) es importante en la inflamación aguda y crónica, y está estrechamente asociada con el desarrollo de fibrosis pulmonar. La infiltración de neutrófilos, las citocinas proinflamatorias y las especies tóxicas de oxígeno disminuyen en el líquido pleural en ratones con pleuresía GITR – / -,  y los neutrófilos disminuyen en el líquido de lavado broncoalveolar de ratones con fibrosis pulmonar inducida por bleomicina por GITR – / -. Además, la histología pulmonar también mostró menos fibrosis en ratones GITR – / -. 

Regulación de la inflamación pulmonar.

El pulmón proporciona una gran superficie para el intercambio de gases y el contacto con el patógeno. Si bien se necesita una respuesta inmune innata contundente, como la inflamación, para combatir a los invasores dañinos, también es necesaria una regulación efectiva para suprimir los procesos inflamatorios y limitar el daño inducido por la inflamación para mantener la homeostasis. Dichos mecanismos reguladores existen para proteger la función pulmonar. Por ejemplo, la activación de TLR puede suprimir la inflamación pulmonar mediada por Th1 y Th2, lo que proporciona retroalimentación negativa para prevenir la inflamación pulmonar excesiva.  Además, las citocinas producidas por las células inflamatorias (IL-10  y TGF-β ) pueden regular la producción de citoquinas inflamatorias y la respuesta inflamatoria. Los pulmones proporcionan estrategias reguladoras específicas de órganos para prevenir la inflamación excesiva durante la invasión microbiana. Por ejemplo, las células epiteliales de tipo II en el pulmón se comunican con los macrófagos alveolares, proporcionando efectos inhibidores tónicos a través del TGF-β para limitar la inflamación pulmonar inducida por la inmunidad adaptativa potencial.  La evidencia reciente indica que la interacción inmune neural puede jugar un papel importante en el control de la inflamación en una variedad de enfermedades. Tal control involucra los sistemas nervioso periférico y central para regular la reacción del cuerpo. Las neuronas sensoriales en las vías respiratorias pueden proporcionar un mecanismo de detección para detectar la intensidad inflamatoria en el pulmón para la comunicación pulmón-cerebro. De hecho, las neuronas sensoriales en el pulmón se activan durante la lesión pulmonar aguda.  Además, las citocinas proinflamatorias y los mediadores, y los ligandos TLR pueden estimular las neuronas sensoriales de las vías respiratorias,  que pueden iniciar un reflejo para suprimir la producción de citocinas proinflamatorias. Estos mecanismos reguladores de retroalimentación negativa son importantes en el control de la intensidad inflamatoria. Por otro lado, la activación de aferentes sensoriales puede liberar neuropéptidos, lo que puede inducir inflamación neurogénica para intensificar la respuesta inflamatoria.  , 

Observaciones finales

La inflamación es una característica importante de muchas enfermedades pulmonares, como neumonía, SDRA, asma y EPOC. Se han adoptado estrategias variadas y dispares para intervenir en las respuestas inmunes pulmonares. Además de observar las citocinas, los receptores de citocinas y las moléculas de la superficie celular, la transducción de señales celulares y la activación de genes han sido objeto de terapia. Es evidente que para comprender el mecanismo de las futuras modalidades de tratamiento futuras, el médico debe tener una comprensión básica de los mecanismos celulares subyacentes de la inflamación.

tabla 1

Mecanismos en diferentes tipos de infección.

Respuesta Ejemplos
Virus Los PRR reconocen PAMP → Activación NF-κB → ↑ síntesis de IFN antivirales tipo 1 (α, β) y citocinas inflamatorias (TNF-α, MCP1, IL-6, 8, 12) 
Infección primaria:
células T CD8 + que eliminan la infección 
Infección secundaria:

  1. Reclutamiento de células T de memoria circulante (CD8 +, CD4 +) (antígeno inespecífico; mecanismo IFN-γ)

  2. Células T específicas de antígeno producidas por la proliferación de células T de memoria central quiescentes (CD8 +) en BALT 

virus ssRNA:

  1. Influenza A:

  2. RSV:

virus dsDNA

  1. Adenovirus

  2. HSV:

TLR3  y TLR7 
TLR4 
CDS  → IFN, IL-6, síntesis de TNF-α
TLR2,  TLR9 
Las bacterias Las PRR (TLR2 para Gm + peptidoglicano; TLR4 para Gm-LPS) en APC reconocen PAMP → Activación de NF-κB → TNF-α, IL-1, 8,  → quimiotaxis de neutrófilos → fagocitosis → resolución Staphylococcus aureus
Pseudomonas aeruginosa
Streptococcus pneumoniae
Klebsiella pneumoniae
Micobacterias
TLR2 
TLR5 reconoce Flagellin 
Macrófagos alveolares (TLR2 menos importante) 
TLR4 → células T CD4 + → IL-17 → células epiteliales → quimiocinas  , 
TLR2, 4  → activación de células T CD8 + citotóxicas y producción de IFN-γ. 
Parásitos Tres mecanismos involucran el sistema respiratorio:  estimulación de la hipersensibilidad durante el ciclo de vida migración parenquimatosa directa o invasión pleural de órganos infectados
Parásitos específicos-IgE forman complejos inmunes que son eliminados por los macrófagos  Los protozoos varían en estructura y bioquímica → respuestas inmunes distintas. Helmintos → Respuesta Th2 y activación alternativa de macrófagos  Principales: eosinófilos, basófilos, mastocitos Menores: neutrófilos 
  1. Protozoos:

    Leishmania

    Plasmodium

  2. Helmintos:

    Esquistosoma

TLR4 
TLR2, 9  → células NK, células NKT para producir huevos de parásito IFN-γ 
→ respuesta granulomatosa a través de TLR 2,3 

Abreviaturas: APC, células presentadoras de antígeno; BALT, tejidos linfoides asociados a bronquios; dsDNA, ADN bicatenario; HSV, virus del herpes simple; IFN, interferón; MCP1, proteína quimioatrayente de monocitos 1; Células NK, células asesinas naturales; PAMP, patrones moleculares asociados a patógenos; PRR, receptores de reconocimiento de patrones; VSR, virus sincitial respiratorio; ssRNA, ARN monocatenario; TLR, receptores tipo Toll.

Tabla 2

Patología y mecanismos inmunes en algunas enfermedades respiratorias comunes.

Fisiopatología Patología Células Mediadores
Agudo
Neumonía Inflamación parenquimatosa
Consolidación lobular / irregular
Invasión viral, bacteriana, parasitaria → reconocimiento → Amplificación inflamatoria → fagocitosis → resolución APC,  neutrófilos, eosinófilos (parásitos)
Macrófagos (micobacterias)
Respuesta Th1 / Th2
IL-8, TNF-α, NETs 
IL-1β
ARDS / ALI PaO 2 / FiO 2 ≤ 200 (≤300 ALI)
PCWP ≤18 mmHg
Infiltrados bilaterales
Sepsis, trauma, aspiración
Fase temprana: ↑ permeabilidad capilar
edema alveolar y necrosis ↓ surfactante: colapso alveolar
Fase tardía: fibrosis
Neutrófilos 
Macrófagos  Neumocitos
Tipo I y II 
Fibroblastos, células endoteliales
Mediadores de lípidos, proteasas, NF-κB, factores de crecimiento 
IL-1β, TNF-α 
Crónico
EPOC ↑ TLC, RV, ↓ VC, FEV 1 / FVC
↓ DLCO
Apoptosis alveolar 
Fagocitosis pobre de neutrófilos apoptóticos → necrosis → ↑ Liberación de NE ↓ VEGF:  Inflamación crónica del parénquima y de las vías respiratorias
Macrófago
Neutrófilos
Células T CD8 +
Células epiteliales de las vías respiratorias
MMP12, 8, 9, catepsina
S, L, G 
NE, IFN-γ, MIG 
TGF-β, EGF, PDGF 
Asma ↑ FEV 1 > 12% / 200 ml después de BD
↓ FEV 1 / FVC
Inflamación de las vías respiratorias 
Fibrosis e hiperplasia SMC ↓ respuesta inmune tolerogénica
Eosinófilos,  Células Mast, Neutrófilos
Macrófagos, DC, Células
epiteliales SMC de vía aérea , Fibroblastos 
Células T CD4 +,  Basófilos 
↓ IL-10, TGF-β 
↑ IL-17  e IL-4, 5, 9, 13 
IPF ↓ FEV 1 , FVC, TLC, RV, DLCO
↔FEV 1 / FVC
Epitelial → transición mesenquimal 
Lesión → liberación de mediador: fibrosis 
↑ angiogénesis
Membrana basal dañada 
Fibroblastos,
vía aérea, células epiteliales,
tipo II, nemocito 
IL-8, TNF-α, TGF-β  , 
IL-4, 5, 13  , 

Abreviaturas: ALI, lesión pulmonar aguda; APC, células presentadoras de antígeno; SDRA, síndrome de dificultad respiratoria aguda; BD, broncodilatador; EPOC, enfermedad pulmonar obstructiva crónica; DC, célula dendrítica; DLCO, capacidad de difusión de pulmón para monóxido de carbono; EGF, factor de crecimiento endotelial; FEV 1 , volumen espiratorio forzado en 1 segundo; FiO 2 , fracción de oxígeno inspirado; FVC, capacidad vital forzada; IFN-γ, interferón gamma; IL, interleucina; MIG, Monokine inducida por interferón gamma; MMP, metaloproteinasas de matriz; NE, elastasa de neutrófilos; NET, trampas extracelulares de neutrófilos; NF-κβ, factor nuclear kappa beta; PaO 2, Presión parcial de oxígeno arterial; PCWP, presión de cuña capilar pulmonar; PDGF, factor de crecimiento derivado de plaquetas; RV, volumen residual; SMC, células musculares lisas; TGF-β, factor de crecimiento transformante beta; TLC, capacidad pulmonar total; TNF-α, factor de necrosis tumoral alfa; Treg, célula T reguladora; VC, capacidad vital; VEGF, factor de crecimiento endotelial vascular.

 

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3218724/